К острым лимфобластным лейкозам (ОЛЛ) относятся лейкозы, опухолевый субстрат которых представлен клетками-предшественницами лимфоидного ряда. Выделяют два варианта лейкозов в зависимости от направленности дифференцировки бластных клеток: острый В-лимфобластный лейкоз/лимфома из клеток-предшественниц и острый Т-лимфобластный лейкоз/лимфома из клеток-предшественниц.
Большинство наблюдений расценивается как острый лейкоз, однако случаи с выраженным экстрамедуллярным поражением и числом бластов в костном мозге менее 25 %, по классификации ВОЗ относятся к лимфомам.
Наличие отдельных цитогенетических аномалий при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) имеет существенное прогностическое значение, поэтому при В-острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) выделяется ряд вариантов в зависимости от характеристики кариотипа.
1. В-лимфобластный лейкоз/лимфома из предшественников: t(9;22)(q34;qll); BCR/ABL; t(v;llq23); MLL перестройка; t(l;19)(q23;pl3) PBX/E2A; t(12;21)(pl2;q22) TEL/АМН; ОЛЛ гиподиплоидный; ОЛЛ гипердиплоидный (>50).
2. Т-лимфобластный лейкоз/лимфома из предшественников.
Выделение морфологических типов лимфобластов по классификации FAB в зависимости от их размера [преобладание микроформ Л1 или мезоформ Л2] не сыграло существенной роли в определении тактики лечения или в прогнозе заболевания. Тип бластов с базофилией и вакуолизацией цитоплазмы ЛЗ более характерен для лимфомы Беркитта и неспецифичен для клеток-предшественниц. Морфоцитохимические признаки В- и Т-лимфобластов имеют некоторые различия:
• В-лимфобласты характеризуются значительным морфологическим разнообразием. Клетки могут быть правильной или вытянутой формы, иногда они напоминают очертания ручного зеркала. Размер бластов варьирует от микро- до мезоформ. Ядра округлые, овальные или складчатые, с плотным хроматином и редкими нуклеолами. Цитоплазма скудная, слабобазофильная, иногда содержит легкую зернистость. Ядерно-цитоплазматическое отношение высокое или умеренное.
• В-лимфобласты не содержат пероксидазы, липидов и ASD-хлорацетатэстеразы. В половине случаев в них обнаруживаются маленькие гранулы PAS-положительного вещества и кислая фосфатаза в мелкогранулярной форме.
• Т-лимфобласты, как правило, мономорфны, среднего размера, округлые, с ядрами неправильной складчатой формы. Цитоплазма скудная, умеренно базофильна. Ядерно-цитоплазматическое отношение высокое.
• Т-лимфобласты не содержат пероксидазы, ASD-хлорацетатэстеразы и липидов. PAS-положительное вещество обнаруживается редко в виде одной гранулы. Характерным признаком является наличие крупных гранул ферментов: кислой фосфатазы, неспецифической эстеразы и кислой неспецифической эстеразы.
В зависимости от стадии дифференцировки лимфобластов выделяются субварианты В- и Т-линейных острых лимфобластных лейкозов (ОЛЛ). Диагноз базируется на данных иммунофенотипирования клеток. Частота выявления этих субвариантов различна. Для разных субвариантов характерны различные хромосомные нарушения.
Лейкозы из В-линейных клеток-предшественниц встречаются приблизительно у 75 % взрослых больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Во всех случаях бластные клетки экспрессируют молекулы CD19 и/или CD79a и/или цито-плазматическую CD22. По мере дифференцировки к этим антигенам добавляются новые, специфичные для последующих этапов созревания. Среди В-линейных лейкозов выделяют следующие иммуноподварианты: про-В, пре-пре-В, пре-В и В-ОЛЛ. Наличие t(9;22), t(4;ll) и t(l;19), наблюдаемых при вариантах про-В и пре-пре-В, является независимым показателем неблагоприятного прогноза.
Транслокация (9; 22) встречается у взрослых больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) достаточно часто (около 25 %). Ph-позитивные и Ph-негативные лимфобласты не имеют морфоцитохимических и иммунофенотипических различий, поэтому данные цитогенетического исследования являются необходимыми при выборе тактики лечения больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Прогностическое значение для субвариантов В-линейного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) имеет также изменение числа хромосом в бластах: гипер-плоидия является благоприятным, а гипоплоидия — неблагоприятным признаком.
Т-линейные варианты встречается приблизительно в 25 % случаев острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). Выделяют два иммуноподва-рианта: ранний пре-Т- и зрелый Т-ОЛЛ. Для них обоих характерна экспрессия антигена CD7. Пре-Т-острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) в свою очередь подразделяется в зависимости от наличия «общего» антигена на CD10-положительный и CD10-отрицательный субварианты. Для Т-линейных лейкозов характерны перестройки генов Т-клеточных рецепторов, локализующихся на 14-й и 7-й хромосомах, в частности t(10;14), t(ll;14), t(l;14) и inv14.