При гетероиммунных тромбоцитопениях антитела вырабатываются к чужеродному антигену, фиксированному на поверхности тромбоцитов (лекарственному веществу или вирусу), либо в связи с изменением антигенной структуры тромбоцита, например, под влиянием вируса.
Лекарственную тромбоцитопению могут индуцировать большое количество медикаментов. При этом механизм их действия различен (прямое супрессивное действие на костный мозг, иммунные механизмы, агрегация тромбоцитов).
Иммунную тромбоцитопению могут вызывать:
1) анальгетики, нестероидные противовоспалительные средства;
2) антибиотики (пенициллины, рифампицин, ванкомицин) и сульфаниламиды;
3) седативные средства;
4) диуретики (фуросемид, хлортиазид);
5) антидиабетические средства (хлорпропамид, толбутамид);
6) медикаменты других групп (препараты золота, дигитоксин, гепарин, метилдопа, хинидин, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов).
Наиболее часто иммунная тромбоцитопения развивается при лечении гепарином, солями золота, рифампицином, сульфаниламидами, Н2-блокаторами и хинидином.
Лекарственное вещество, попадая в организм, связывается с белками плазмы и приобретает свойства антигена. Данный антиген связывается с антителами, вырабатывающимися В-лимфоцитами, и образует иммунные комплексы, которые фиксируются на поверхности тромбоцита. Это приводит к укорочению жизни тромбоцитов и их удалению из кровеносного русла клетками ретикулоэндотелиальной системы или вследствие разрушения С3-компонентом комплемента.
Клиническая картина при медикаментозно обусловленной иммунной тромбоцитопении развивается в среднем через 12 часов после приема препарата (при предшествующей сенсибилизации), реже — через несколько недель или месяцев лечения. Геморрагический синдром (обычно кожные кровоизлияния), как правило, сочетается с признаками аллергии (повышение температуры тела, кожный зуд, суставные боли и др.).
Количество тромбоцитов снижается до единичных в препарате, число мегакариоцитов чаще нормально или повышено, однако в ряде случаев антитела могут воздействовать и на мегакариоциты костного мозга.
Прогноз лекарственной тромбоцитопении в большинстве случаев благоприятный. Через 3-4 дня после отмены препарата количество тромбоцитов начинает увеличиваться и нормализуется в течение 3-4 недель. В тяжелых случаях могут потребоваться плазмаферез или назначение иммуноглобулина.