Легкие талассемические и талассемическоподобные синдромы: дельта- и гамма-талассемии, синдром Lepore
Легкие талассемические синдромы:
а) дельта-талассемия характеризуется блокажем синтеза дельта полипептидных цепей. Гетерозиготная форма асимптоматическая, электрофорез отражает низкие значения гемоглобина А2. Гомозиготная форма (редкие случаи) в клинических и гематологических исследованиях может симулировать легкую талассемию, а результат электрофореза гемоглобина выявляет полное отсутствие гемоглобина А2;
б) у-талассемия обусловливает блокаж синтеза цепей у в течение плодного периода. В основном этот вид талассемии составляет теоретическое понятие.
Таласеемическоподобпые синдромы
Таласеемическоподобпые синдромы были описаны в последнее время. К ним относятся:
а) синдром Lepore отражает картину талассемии, которая, при гетерозиготной форме, характеризуется гематологической картиной легкой бета-талассемии, а электрофоретически — наличием фракции аномального гемоглобина в размере 5—10%, мигрирующего подобно гемоглобину S и процентным сокращением гемоглобина А2.
С клинической точки зрения у гетерозиготов по гемоглобину Lepore отмечается аспект легкой или минимальной бета-талассемии.
Молекула гема и глобина
Гомозиготная форма гемоглобина Lepore в клиническом плане весьма похожа на анемию Кули. Электрофоретически этот гемоглобин составляет 10— 20%, а остальную часть — гемоглобин F (гемоглобин А и гемоглобин А2 полностью отсутствуют). Гемоглобин Lepore аномальный, его формула а2(дельта-бета)2, при этом цепи а нормальные, в то время как строение цепей non-а. одинаково со структурой цепей дельта у N-терминального конца, а цепей у — у С-термннального конца.
Это рассматривается как результат неодинакового кроссинговера между структурными генами дельта и бета, находящимися поблизости на одной и той же хромосоме. В зависимости от уровня, на котором происходит слияние генов дельта и бета различаются следующие 3 гемоглобина Lepore: гемоглобин Lepore Washington, гемоглобин Lepore Hollandia, гемоглобин Lepore Baltimore.
Гемоглобины Miyada и Р Congo представляют собой гемоглобины анти-Lepore. Их цепи поп-а. у N-терминального конца похожи на цепи бета, а у С-терминального конца на цепи дельта (следовательно это цепи бета-дельта); их генетический механизм образования одинаков с механизмом гемоглобина Lepore.
У нас в стране диагностировано несколько случаев структурно нетипизированного гемоглобина Lepore и один совмещенный случай гемоглобин Lepore + талассемия.
б) Наследственная стойкость наличии гемоглобина F представляется как бессимптомный фактор с клинической и гематологической точек зрения, причем характеризуется она высоким процентным показателем, однородно распределенного в эритроцитах, гемоглобин F. Так, у гетерозиготов процент гемоглобина F колеблется от 15 до 30%, в то время как у отдельных гомозиготов достигает 100% без какого-либо признака заболевания. Описано несколько видов наследственной стойкости наличия гемоглобина F.
Наиболее часто подобная аномалия встречается среди негров и греков. Основной генетический механизм еще не вскрыт но генетическая аномалия препятствует переходу от синтеза плодного гемоглобина к гемоглобину взрослого.