Кандидоз у больных лейкозом - частота, причины, механизмы развития
Эпидемиология кандидоза. Частота инвазивного кандидоза составляет 9—15 % при трансплантации гемопоэтических клеток крови (ТГКК), 1 — 13 % при острых лейкозах, 1—2 % при лимфомах, до 0,5 % при солидных опухолях. Из дрожжевых грибов наиболее частыми патогенами являются Candida albicans. Наблюдается тенденция к снижению частоты их выделения с 80-90 % (70-80-е годы) до 40-60 % (90-е годы).
Начиная с 90-х годов возрастает выделение Candida попalbicans: С. tropicalis, С. krusei, С. glabrata, С. kefyr, С. parapsilosis и др.. Одна из причин увеличения Candida non-albicans — проведение антифунгальной профилактики азоловыми препаратами. На долю инфекций, вызванных С. glabrata, приходится от 5 до 35 %, С. tropicalis — от 8 до 43 %.
С. lusitaniae, С. dubliniensis, С. guilliermondii относятся к редким патогенам. Высокая частота выделения Candida non-albicans при инвазивных микозах регистрируется прежде всего у больных с гемобластозами.
Факторы риска кандидоза
Определяющим фактором в развитии инвазивного кандидоза является длительность нейтропении. При нейтропении от 1 до 20 дней вероятность развития системного микоза не превышает 20 %, от 21 до 40 дней — 40 %, от 40 дней и более достигает 60 %. Другим не менее важным фактором возникновения инвазивного кандидоза является колонизация грибами слизистых оболочек.
Вероятность развития инвазивного кандидоза увеличивается, если при культуральном исследовании отделяемого со слизистых оболочек (рот, нос, влагалище, кишечник) определяются грибы рода Candida не из одного локуса, а из нескольких. Более значимым является выделение дрожжевых грибов в образцах, взятых из мест, не граничащих между собой (например, рост грибов в посевах изо рта и влагалища).
Это подтверждено в ряде исследований. Одно из них проведено P. Martino и соавт.. Системный кандидоз развился у 18 (32 %) из 56 больных при колонизации кандидами нескольких не граничащих между собой областей; только у 2 (1,2 %) из 170 пациентов при выявлении кандид из одного локуса и лишь у 1 (0,5 %) из 198 больных без признаков колонизации грибами.
Инвазивные микозы достоверно чаще регистрируются у больных с центральными венозными катетерами, находящихся на парентеральном питании, при терапии глюкокортикоидами. Чаще инвазивный кандидоз возникает у пациентов, которые получают антациды, Н2-блокаторы или иные средства, подавляющие кислотность желудочного сока, а также при длительном применении антибактериальных препаратов. Как правило, у больных с гранулоцитопенией имеется не один, а несколько факторов, потенцирующих развитие инвазивного кандидоза.
Патогенез кандидоза
Кандидоз — это прежде всего эндогенная инфекция. Кандиды могут заселять кожу, слизистую оболочку ротоглотки, кишечник, транслокация их происходит, особенно при нейтропении, через поврежденный эпителий кишечника после курсов цитостатической терапии. Описаны случаи передачи кандид от больного к больному при длительном пребывании их в стационаре через предметы окружающей среды.
В крови грибы циркулируют непродолжительное время, затем, повреждая эндотелий, они внедряются в органы, вызывая образование небольших абсцессов.
Нейтрофилы, моноциты и макрофаги составляют основное звено защиты для макроорганизма от инвазии такими грибами, как Candida spp., Aspergillus spp., Mucor spp. Инфекции, вызванные этими грибами, встречаются прежде всего при нарушенном фагоцитозе, что является следствием заболевания или результатом цитостатической терапии.
Течение инвазивного микоза может быть стремительно быстрым в случае развития его при глубокой нейтропении и вялым, медленным при возникновении у больных с невыраженной нейтропенией или при заболеваниях, сопровождающихся дефектами функции нейтрофилов.
Клеточное звено иммунитета является ведущим в защите от инвазии грибами Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum и Coccidioides immitis. При дефектах клеточного иммунитета чаще возникает диссеминированный микоз, вызванный этими грибами, чем ограниченный в легких. Выраженное поражение грибами рода Candida слизистых оболочек в отличие от инвазивного кандидоза развивается также при дефиците клеточного иммунитета.
Клинические симптомы кандидоза
Выделяют следующие формы кандидоза:
• поверхностный — поражение кожи и слизистых оболочек (при нейтропении чаще диагностируют орофарингеальный и эзофагеальный);
• инвазивный кандидоз, который включает кандидемию, острый диссеминированный кандидоз, хронический диссеминированный кандидоз, кандидозное поражение одного органа.