Дефект Розенталя - история изучения, причины кровотечений
Дефект Розенталя врожденный геморрагический синдром, с автосомально доминантной передачей, возникающий благодаря недостатку синтеза Ф. XI (РТА) и характеризующийся клинически гемофилиоидными явлениями.
Заболевание включается, вместе с дефектом Хагемана (Hageman), в комплекс, получивший название "hemophilioid states" или "hemophilia like syndromes", благодаря сходству геморрагических явлений с наблюдающимися при гемофилии, в рамках которой они включались до открытия комплекса факторов XI и XII, что повлекло за собой их индивидуализацию как двух отдельных синдромов. Впрочем авторы романских языков долгое время обозначали это заболевание термином «гемофилия С». Англичане называют его "РТА — deficiency".
Болезнь описал в 1953 Rosenthal, а до настоящего времени опубликовано в литературе около 200 случаев. Частота заболевания — 0,1/ 100 000.
Симптоматология дефекта Розенталя
В рамках этого заболевания мы различаем главный недостаток (поражающий гомозиготов) и второстепенный недостаток (встречающийся у гетерозиготов).
Главный недостаток проявляется клиническими явлениями, подобными среднесуровой гемофилии, но без инвалидизирующих последствий гематом и гемартрозов (которые впрочем бывают очень редко). Геморрагические явления имеют чрезвычайно спонтанный характер; обыкновенно, их провоцирует травма или хирургическое вмешательство (в особенности зубные экстракции). Чаще всего встречаются эпистаксис, гематурия, мено- и метроррагии и сетчаточная геморрагия.
Гемартрозы возникают только в исключительных случаях, а гематомы — очень редко. При главном недостатке, плазматический уровень Ф. XI составляет между 1 и 10%.
Второстепенный недостаток представляет клинические явления, подобные гемофилии на рубеже между средним и тяжелым типом. Бывают даже (редкие) случаи дефекта Розенталя без клинического проявления. Уровень Ф. XI при второстепенной форме находится между 15 и 30%.
До настоящего времени не было опубликовано в литературе ни одного случая приобретенного недостатка Ф. XI.
Патофизиология дефекта Розенталя
Основной дефект данного заболевания — ингибиция генов, индуцирующих синтез Ф. XI и которые помещаются на паре соматических хромозомов. Синтез Ф. XI более или менее недостаточный, в зависимости от того, затронуты ли оба гена (гомозиготы) или только один из них (гетерозиготы), что с клинической точки зрения порождает 2 формы болезни: главную и соответственно второстепенную.
Rosenthal утверждает, и большинство авторов согласны с этим, что ген-носитель порока является доминирующим, с большой пенетрирующей способностью и вариабильным проявлением. Статичестиски этот недостаток встречается несколько чаще у женщин, чем у мужчин и представляет повышенную частоту у евреев.
Вариабильность генетического выражения ведет к тому, что не всегда возможно связывать тяжесть биологического дефицита (констатируе мого в лаборатории) с его геморрагическим (клиническим) выражением - это противоположно тому, что происходит при гемофилиях.