Амфотерицин В относится к группе полиеновых антимикотиков, продуцируется актиномицетом Streptomyces nodosus. Механизм действия препарата заключается в соединении его с эргостеролом — основным стеролом мембраны клеток грибов. Это изменяет проницаемость мембраны, нарушает ее целостность, приводит к потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки. Мембраны клеток человека также содержат стеролы, поэтому взаимодействие амфотерицина В возможно с клетками не только грибов, но и макроорганизма.
Спектр активности амфотерицина В. Амфотерицин В проявляет широкий спектр антигрибковой активности, включая Aspergillus spp., Candida spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, эндемичных возбудителей микозов (Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis). К амфотерицину В слабочувствительны зигомицеты (Mucor spp., Rhizopus spp. и др.), Fusarium spp.; резистентны — Aspergillus terreus, Scedosporium spp., Trichosporon spp., Candida lusitaniae.
Фармакокинетика амфотерицина В. Максимальная пиковая концентрация в крови, составляющая 1—2 мг/л, отмечается при введении амфотерицина В в дозе 1 мг/кг. Концентрация амфотерицина В в плазме крови в конце инфузии выше в 2 раза при быстром введении препарата, в течение 45 мин, чем при 5-часовой инфузии (2,02 мг/л против 1,18 мг/л). По прошествии 12 ч после введения в свободном состоянии в крови определяется менее 10 % амфотерицина В, более 90 % связывается с белками плазмы, распределяясь в органах и тканях: в печени (до 40 % дозы), легких (до 6 %), почках (до 2 %). В цереброспинальной жидкости определяется менее 5 %.
Концентрация препарата в биологических жидкостях: плевральной, синовиальной, перитонеальной — составляет 2/3 плазменной концентрации. Амфотерицин В концентрируется в тканях длительное время, освобождение происходит крайне медленно. Первоначальный период полувыведения составляет 24 ч, далее, по мере применения препарата, может удлиняться до 15 сут.
Основной путь экскреции амфотерицина В до сих пор неясен. Полагают, что метаболизм происходит в печени, менее 5 % выводится в неизмененном виде с мочой. Концентрация амфотерицина В не изменяется при почечной или печеночной недостаточности, при гемодиализе.
Токсичность амфотерицина В. Лечение амфотерицином В сопряжено с высокой частотой возникновения побочных эффектов, наиболее частые из них — лихорадка до 38— 40 °С, озноб. Проявления их могут быть меньшими при удлинении периода введения препарата. В случае возникновения озноба вводят глюкокортикоиды, наркотические препараты.
Введение амфотерицина В через вену приводит к возникновению флебитов. Каждый раз препарат следует вводить в разные вены, удлинять время инфузии, вводить гепарин (500—1000 ЕД/л) в раствор.
Наиболее тяжелое побочное действие амфотерицина В — это токсическое воздействие на почки (повреждение канальцев). В большинстве случаев функция почек восстанавливается через несколько месяцев после окончания терапии амфотерицином В, однако могут возникать и необратимые случаи почечной недостаточности. При лечении амфотерицином В контроль за уровнем креатинина следует проводить дважды в неделю. Если уровень креатинина повышается, то дозу препарата снижают или урежают введения. Применение раствора натрия гидрокарбоната или изотонического раствора натрия хлорида перед инфузией амфотерицина В может уменьшить проявления нефротоксичности.
Другое частое побочное действие амфотерицина В — развитие гипокалиемиии, гипомагниемии. Мониторирование уровня электролитов осуществляют 2—3 раза в неделю.
Терапия амфотерицином В в течение 2 нед и более может осложниться умеренной нормохром-ной анемией. К редким осложнениям относятся бронхоспазм, гипотензия, дыхательная недостаточность.
Взаимодействие амфотерицина В. Совместное назначение амфотерицина В с препаратами, оказывающими токсическое действие на почки, такими, как аминогликозиды, циклоспорин А, ванкомицин, цисплатин и др., способствует повышению их нефротоксичности.