МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Фармакология:
Фармакология
Основа фармакологии
Лекарства влияющие на нервную систему
Лекарства влияющие на кровь
Гормоны
Лекарства влияющие на сердце и сосуды
Лекарства влияющие на легкие
Лекарства влияющие на желудок и кишечник
Лекарства при нарушении питания
Лекарства влияющие на кости и мышцы
Лекарства влияющие на почки
Лекарства влияющие на мочеиспускание
Лекарства влияющие на кожу
Лекарства влияющие на зрение
Лекарства влияющие на ухо
Лекарства в интенсивной терапии
Лекарства в стоматологии
Лекарства при инфекциях
Лекарства при опухолях
Форум
 

Лекарства для лечения ВИЧ и СПИДа

Репликация ВИЧ включает в себя ряд специфических необходимых для вируса этапов в метаболизме, поэтому теоретически она может быть чувствительна к направленным на эти особенности медикаментозным вмешательствам. Во-первых, вирус связывается с моноцитами или лимфоцитами Т-хелперами посредством гликопротеида вирусной оболочки.

Оба типа этих клеток несут комплекс CD4, но отличаются по участку связывания второго рецептора хемокина (CCR5 или CXCR4). После связывания белок слияния покидает вирусную оболочку, которая инициирует слияние оболочки и клеточной мембраны. Затем вирусная РНК транскрибируется в ДНК — этап, катализируемый вирусной обратной транскриптазой. Двунитевая ДНК встраивается в геном хозяина с помощью вирусной интегразы.

Под контролем вирусной ДНК начинается репликация вируса с синтезом вирусной РНК и белков, в т. ч. ферментов (обратная транскриптаза и интеграза) и структурных белков (слой матричного белка внутри вирусной оболочки). Эти белки собираются не отдельно, а в виде полипротеинов. N терминальный остаток жирной кислоты (мирси-тоил) стимулирует присоединение к внутренней поверхности плазмолеммы. При покидании вирусной частицы клетки хозяина капсула забирает с собой пораженную область мембраны.

Во время этого процесса протеаза, содержащаяся в полипротеине, расщепляет последний на отдельные функционально активные белки.

I. Ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ:

а) Нуклеозидные ингибиторы. К представителям данной группы относятся зидовудин, ставудин, залцитабин, диданозин и ламивудин. Они являются нуклеозидами, содержащими измененную углеводную половину, и требуют биоактивации путем фосфорилирования. Будучи трифосфатами, они ингибируют обратную транскриптазу и вызывают разрыв нити после встраивания в вирусную ДНК. Препараты применяются внутрь. Они несколько отличаются по спектру побочных эффектов (лейкопения у зидовудина; периферическая нейропатия и панкреатит у других) и по своим механизмам резистентности.

При лечении СПИДа в основном используются сочетания из двух членов данной группы + ненуклеозидный ингибитор (см. ниже) либо один или два ингибитора протеаз.

б) Ненуклеозидные ингибиторы. Невирапин и эфавиренз являются активными ингибиторами обратной транскриптазы, т. е. они не требуют фосфорилирования. К побочным эффектам относятся сыпь и взаимодействия с изоферментами (CYP) цитохрома Р450.

II. Ингибиторы протеазы ВИЧ. Ингибиторы вирусной протеазы предупреждают расщепление неактивных белков-предшественников и, следовательно, созревание вируса. Они вводятся внутрь. Саквинавир считается анормальным пептидом. У него низкая биодоступность. Другими ингибиторами протеазы, которые к тому же обладают значительно большей биодоступностью, являются ритонавир, индинавир, нелфинавир и ампренавир. В биотрансформации этих препаратов участвуют изоферменты CYP, и поэтому не исключено взаимодействие с другим препаратами, которые метаболизируются данным путем.

Длительное применение препаратов может быть связано со специфическим перераспределением в жировой ткани и метаболическими нарушениями (гиперлипидемия, резистентность к инсулину, гипергликемия).

III. Резервные препараты:

а) Маравирок блокирует рецепторы хемокина CCR5. Его вводят внутрь, т. к. показано, что ВИЧ связывается именно с этим, а не с другим участком.

б) Энфувиртид — пептид, который связывает вирусный белок слияния, предупреждая образование необходимых конформационных изменений. Он является резервным препаратом.

в) Ралтегравир ингибирует вирусную интегразу, что приводит к блокаде интеграции кодированной вирусом ДНК в геном клетки хозяина.

Препараты для лечения ВИЧ-инфекции

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

- Вернуться в оглавление раздела "фармакология"

Оглавление темы "Лекарства для лечения инфекций":
  1. Принципы лечения бактериальной инфекции
  2. Бактерицидные антибиотики ингибиторы синтеза клеточной стенки
  3. Бактерицидные антибиотики порообразователи - полимиксины
  4. Бактериостатические антибактериальные препараты ингибиторы синтеза тетрагидрофолата
  5. Бактериоцидные антибиотики ингибиторы функции ДНК
  6. Бактериостатические антибиотики ингибиторы синтеза белка
  7. Лекарства для лечения туберкулеза и лепры
  8. Лекарства для лечения грибковых инфекций
  9. Лекарства для лечения вирусных инфекций
  10. Лекарства для лечения ВИЧ и СПИДа
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.