ДНК служит матрицей для синтеза нуклеиновых кислот. РНК осуществляет синтез белка и поэтому обеспечивает рост клетки. Синтез новой ДНК является условием клеточного деления.
Вещества, которые ингибируют считывание генетической информации на матрице ДНК, повреждают центр управления клеточным метаболизмом. Перечисленные ниже вещества полезны в качестве антибактериальных средств, т. к. они не влияют на клетки человека.
а) Ингибиторы гиразы. Гираза (топоизомераза II) дает возможность длинной бактериальной хромосоме (1000 мкм) упорядоченно расположиться в бактериальной клетке (1 мкм). Нить хромосомы, двойная нить ДНК, имеет двойную спиральную конфигурацию. Первая, в свою очередь, закручена в спирали, которые укорочены за счет суперспирализации.
Гираза катализирует данный процесс, как показано на рисунке ниже, путем открытия, скручивания и закрытия двойной спирали ДНК, осуществляя поворот полной петли.
Производные 4-хинолон-3-карбоновой кислоты (зеленая часть формулы офлоксацина) являются ингибиторами бактериальных гираз. Они избирательно нарушают отхождение открытых нитей и поэтому обладают бактерицидным свойством. Эти препараты всасываются после приема внутрь.
Более ранний препаратналидиксовая кислота поражает исключительно грамположительные бактерии и достигает эффективных концентраций только в моче, поэтому используется как мочевой антисептик. Фторхинолон норфлоксацин имеет более широкий спектр. Офлоксацин, ципрофлоксацин, эноксацин и другие тоже достигают системных эффективных концентраций и используются при инфекциях внутренних органов.
Помимо нарушений со стороны ЖКТ и аллергии встречаются нежелательные реакции, в частности, со стороны ЦНС (потеря сознания, галлюцинации и судороги). Поскольку они повреждают эпифизарные хондроциты и суставные хрящи у лабораторных животных, ингибиторы гиразы не следует использовать во время беременности, лактации, в периоды роста организма. Повреждение сухожилия, в т. ч. разрыв, может встречаться у пожилых и у получавших глюкокортикоиды пациентов.
Кроме того, у некоторых пациентов наблюдается повреждение печени, удлинение интервала ОТ с риском развития аритмии, падениеуровня глюкозы в крови и фототоксичность.
б) Производные нитроимидазола, например метронидазол, повреждают ДНК путем образования комплекса или разрыва нити. Эти препараты оказывают поражающее действие на анаэробные бактерии. В таких условиях происходит превращение реактивных метаболитов, которые повреждают ДНК (показано на примере с гидроксиламином). Развивается бактерицидный эффект.
Аналогичный механизм срабатывает при антипротозойном действии против Trichomonas vaginalis (возбудителя вагинита и уретрита) и Entamoeba histolytica (возбудителя воспаления толстой кишки, амебной дизентерии и печеночных абсцессов). Метронидазол хорошо всасывается при энтеральном пути введения. Его также вводят в/в или местно (вагинальный путь введения).
Поскольку метронидазол считается мутагенным, карциногенным и тератогенным для человека, по возможности его не следует использовать более 10 дней и следует избегать во время беременности и лактации. Тимидазол считается эквивалентным метронидазолу.
в) Рифампин (рифампицин) ингибирует бактериальный фермент, катализирующий управляемую матрицей ДНК транскрипцию РНК, т. е. ДНК-зависимую РНК-полимеразу. Рифампин оказывает бактерицидное действие в отношении микобактерий (Mycobacterium tuberculosis, М. leprae), а также против многих грамположительных и грамотрицательных бактерий. Он хорошо всасывается при приеме внутрь.
Учитывая возможность развития резистентности при частом использовании, он применяется практически только при лечении туберкулеза и лепры. Рифампин противопоказан в I триместре беременности и во время лактации.
Рифабутин имеет сходство с рифампином, но эффективен против инфекций, резистентных к нему.
Видео фармакологические, побочные эффекты фторхинолонов (флоксацинов)
