Витамин С содержится в плодах цитрусовых, помидорах, картофеле, кабачках и зеленом перце.
Существуют две активные формы витамина С: L-аскорбиновая кислота и дегидроаскорбиновая кислота. Первая легко окисляется во вторую.
Витамин С быстро абсорбируется в подвздошной кишке за счет механизма Nа+-зависимого переноса. Он депонируется во всех тканях, при этом самые большие концентрации обнаруживаются в надпочечниках и гипофизе. Во всех тканях аскорбиновая кислота обратимо превращается в дегидроаскорбиновую кислоту. Основной метаболит витамина С экскретируется почками в виде оксалатной соли.
Таким образом, витамин С в больших дозах функционирует как восстанавливающий агент и необходим для:
• образования коллагена. Без витамина С протоколлаген перестает образовывать поперечные связи, в результате нарушается процесс заживления ран;
• синтеза биогенных симпатических аминов, норадреналина и адреналина;
• синтеза карнитина. Этот белок-переносчик ускоряет транспорт жирных кислот в митохондрии для последующего (3-окисления.
Острый недостаток витамина С приводит к цинге — болезни, возникающей при повышенной потребности в витамине С или при его низком потреблении. Цинга была распространена в XVI в., когда предпринимались первые длительные морские переходы. В 1740-х гг. было обнаружено, что цитрусовые, содержащие лимонную кислоту, предотвращают заболевание. Симптомы: геморрагия, выпадение зубов, гингивит и утолщение суставов. Альберт Сент-Георгий получил Нобелевскую премию за вклад в работу над открытием витамина С.
Для лечения недостаточности витамина С использовали аскорбиновую кислоту в дозах 100-1000 мг/сут. Большие дозы были предложены как общеукрепляющие и для лечения опухолей, благодаря чему эта тема периодически поднимается в СМИ. Однако нет доказательств, подтверждающих целесообразность подобного использования витамина С. Его эффективность в онкологии не была подтверждена контролируемыми клиническими исследованиями.
Есть две причины, чтобы не использовать мегадозы аскорбиновой кислоты. Первая — риск образования оксалатов в почках, а вторая — возвратная цинга. Последняя возникает в случае, если прием мегадоз аскорбиновой кислоты резко прекращается.
Витамин А
Витамин А содержится в жирах печени рыб, яичном желтке, в зеленых листьях и оранжевых овощах. Витамин А относится к группе ретиноидов и каротиноидов. Ретиноиды включают как природные соединения, так и синтетические аналоги витамина А. Структурно они связаны с (3-каротином (содержится в моркови).
Ретиноидные эфиры гидролизуются в просвете кишечника и абсорбируются с помощью механизмов активного транспорта. Абсорбированные эфиры поступают в печень, гидролизируются и транспортируются в кровяное русло ретинол-связывающим белком. Этот комплекс захватывается различными органами, особенно кишечником, печенью и органами зрения, в которых он связывается в специфических местах на клеточной мембране. В некоторых местах, таких как сетчатка, ретинол превращается в 11-цис-ретииалъ и включается в родопсин.
Витамин А играет роль в:
• фоторецепторном механизме сетчатки;
• целостности эпителия;
• стабилизации лизосом.
Сетчатка содержит два специализированных вида рецепторов (палочки и колбочки), которые передают фоторецепцию. Колбочки являются рецепторами света высокой интенсивности и ответственны за цветовосприятие, тогда как палочки чувствительны к свету низкой интенсивности.
Активной формой витамина А в зрительной системе является 11-цис-ретиналь, а фоторецепторным белком, содержащимся в палочках, является опсин. Соединение 11-цис-ретиналя с опсином с последующим образованием родопсина, который является типичным G-белок-связанным рецептором, необходимо для поглощения света. Поглощение светового фотона вызывает фотораспад родопсина и образование нестойких конформационных состояний, которые приводят к изомеризации 11-цис-ретиналя в транс-ретиналь и распаду опсина. Транс-ретиналь может изомеризоваться в 11-цис-ретиналь и соединяться с опсином либо восстанавливаться в транс-ретинол. Активированный родопсин взаимодействует с трансдуцином, G-белком, для того, чтобы стимулировать фосфодиэстеразу циклического гуанозинмонофосфата, вызывая снижение проводимости цГМФ-регулируемых Na+-каналов в плазматической мембране. Эти изменения вызывают мембранную гиперполяризацию и генерацию потенциалов действия в ганглиозных клетках, которые затем по зрительному нерву проводятся в мозг.
Витамин А необходим для инициации и регуляции дифференцировки эпителиальных клеток в слизистых оболочках и ороговевающих тканях.
Ретиноиды оказывают угнетающий эффект на клеточную дифференцировку и тем самым могут быть использованы в лечении и профилактике некоторых форм рака у человека. Эти эффекты обусловлены взаимодействием с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты, ведущим к генной экспрессии. Три гена ретиноевой кислоты, названные а, b и у, локализуются в 17-, 3- и 12-й хромосомах человека соответственно. Эти рецепторы принадлежат к суперсемейству рецепторов, которое включает рецепторы для стероидных и тиреоидных гормонов и кальцитриола. Транс-ретиноевая кислота вызвает полную ремиссию у 90% пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом. Изоретиноин также вызывает регрессию оральной лейкоплакии при условии постоянного применения препарата.