Витамин В6 обнаружен в мясе, рыбе, плодах бобовых, сухих дрожжах и цельных зернах.
Витамин В6 в виде пиридоксальфосфата является коэнзимом во множестве эссенциальных реакций, таких как метаболизм некоторых аминокислот (включая декарбоксилирование, трансаминирова-ние и рацемизацию), серосодержащих и гидрокси-аминокислот, а также жирных кислот.
Предполагают, что низкий уровень ГАМК вследствие сниженной глутаматдекарбоксилазной активности является причиной судорог, наблюдаемых при дефиците витамина В6.
Дефицит витамина В6 может быть обусловлен недостаточным питанием. Также он может встречаться у пациентов, принимающих пеницилламин, оральные контрацептивы и изониазид. Изониазид взаимодействует с пиридоксалем и образует пиридоксальгидразон, не обладающий коэнзимной активностью.
Несмотря на то что витамин В6 является эссенциальным, клинические синдромы изолированного дефицита встречаются редко и обусловлены взаимодействием с лекарствами. Витамин В6 может быть назначен в качестве дополнительной терапии пациентам с комплексным дефицитом витаминов группы В. Продолжительный прием и избыточные дозы витамина В6 могут вызвать периферические невриты.
Витамин В12
Единственными источниками витамина В12 являются мясо (мышечная часть), печень и молочные продукты. В этих продуктах содержится витамин В12 микробного происхождения, синтезированный нормальной кишечной флорой.
Сложная структура витамина В12 была выяснена нобелевским лауреатом Дороти Ходжкин. Она состоит из ядра коррина (порфиринпо-добной кольцевой структуры с четырьмя восстановленными пиррольными кольцами, связанными с центральным атомом кобальта), 5,6-диметилбензимидазолилнуклеотида и непостоянных радикальных замещений. Различные заместители, ковалентно связанные с атомом кобальта, образуют различные кобаламины. Активными формами витамина В12 являются 5-дезоксиаденозилкобаламин и метилкобаламин.
Пищевой витамин В12 всасывается в подвздошной кишке за счет рецептор-опосредованного процесса. Необходимым условием абсорбции витамина В12 является его первичное связывание с внутренним фактором, секретируемым париетальными клетками слизистой желудка. После абсорбции витамин В12, связанный с гликопротеином в плазме, транспортируется транскобаламином II. Избыток витамина В12 накапливается в печени, и небольшие количества выводятся с мочой и фекалиями. Запасы витамина в печени обеспечивают ежедневную потребность в 2-3 мкг в течение 3-6 лет.
Витамин В12 жизненно важен для клеточного роста и митоза. Он необходим для превращения метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА и восстановления фолиевой кислоты. Накопление метилмалонил-КоА при недостатке витамина В12 приводит к синтезу необычных жирных кислот и их включению в клеточные мембраны. Такие изменения могут объяснить нейрологические проявления дефицита витамина В12.
Роль витамина В12 в восстановлении фолиевой кислоты состоит в биохимически связанном метаболизме витамина В12 и фолиевой кислоты. Это объясняет тот факт, что функциональный дефицит метаболитов фолиевой кислоты наблюдается одновременно с дефицитом витамина В12. При дефиците витамина В12 вследствие нарушения регенерации фолиевой кислоты накапливается 5-метилтетрагидрофолат, что приводит к нарушению синтеза ДНК и мегалобластной анемии.
Начиная с 20-х гг. XIX в. пернициозную анемию связывали с нарушением переваривания и всасывания в желудочно-кишечном тракте. Дефицит витамина В12 возникает в результате нарушения абсорбции при:
• дефиците внутреннего фактора;
• дефектах абсорбции комплекса витамин В12-внутренний фактор.
Самые частые причины дефицита витамина В12 и последующей пернициозной анемии — дефектная секреция внутреннего фактора в результате деструкции секреторных клеток желудка при аутоиммунной патологии (ахлоргидрия), после частичной или полной резекции желудка, при синдроме мальабсорбции, воспалительных заболеваниях кишечника, инвазии ленточными червями и строгой вегетарианской диете.
Дефицит витамина В12 вызывает нарушения синтеза ДНК, деления и функции клеток, поэтому проявляется в основном в тканях с быстро делящимися клетками (например, в костном мозге, желудочно-кишечном эпителии).
Мегалобластная анемия — это главный гематологический симптом. Другие клинические признаки: бесплодие, органические мозговые синдромы (галлюцинации, эмоциональная лабильность и деменция), дегенерация спинного мозга и периферические нейропатии.
Лечение дефицита витамина В12 состоит из периодических инъекций этого витамина и, если возможно, лечения основного заболевания.
