Популяционные эффекты лекарств. Пути поступления лекарств в организм
Разные люди по-разному реагируют на действие лекарств. В результате возникает необходимость в проведении мероприятий для определения эффектов препаратов в популяции. Опыт показал, что данные должны быть собраны согласно протоколу, а не в ходе рутинной работы.
Данные, полученные в фазах II и III клинического наблюдения, являются важным источником информации для оценки действия препаратов в популяции. Эти данные могут быть использованы не только для определения токсичности препарата, но и для увеличения его эффективности. Главной проблемой, связанной с получением информации в регистрационных исследованиях, может быть недостаток выборки группы.
Эта проблема может усугубиться различной степенью тяжести заболевания у разных пациентов. Но эти трудности частично преодолеваются разработкой исследований с вовлечением большого количества пациентов. В долгосрочной перспективе постоянный сбор информации о действии лекарств в популяции может служить условием для оптимизации дозы в целях уменьшения токсичности и увеличения фармакотерапевтической выгоды.
При изучении эффекта препарата в популяции необходимо учитывать образ жизни пациентов. Например, курящий пациент — представитель определенной популяции.
Это означает, что врачу, назначающему препарат, понадобится приспосабливать значения, полученные в общей популяции, для конкретного пациента. Такие детали играют важную роль в решении врача, назначающего препарат.
Пути поступления лекарств в организм
Лекарства вводят в организм различными путями, например перорально (п/о), внутривенно (в/в), с помощью ингаляции. В зависимости от пути введения лекарство должно иметь соответствующую форму, например раствора для в/в инъекций. Все лекарства, за исключением тех, которые предназначены для местного применения или введения непосредственно в кровоток, абсорбируются (т.е. всасываются) в кровь.
Концентрация лекарства в компартментах организма (крови, тканях и т.д.) возрастает в результате абсорбции и распределения и снижается в результате метаболизма и/или экскреции. Абсорбцией называют процесс поступления лекарства в кровь из места его введения. Распределение — это процесс, благодаря которому лекарство покидает кровоток и поступает в ткани. Как только лекарство попадает в ткани, становится возможным его проникновение в клетки, минуя транспорт через кровь (т.е. путем диффузии).
Термин «метаболизм» относится к процессам, посредством которых ферменты катализируют химическое превращение лекарственного вещества в более полярные водорастворимые формы (метаболиты), обычно легче экс-кретируемые из организма. Экскрецией называют процесс, результатом которого является выведение лекарства из организма (например, почечная экскреция). Изменения абсорбции, распределения, метаболизма и/или экскреции влияют на концентрацию лекарства в тканях-мишенях и, соответственно, на его действие.
Лекарство вводят (доставляют) в организм в различных формах: в виде таблеток, капсул, растворов, суспензий, препаратов с модифицированным высвобождением, инъецируемых растворов, мазей, кремов, суппозиторий (свечей) и препаратов для ингаляции. Кроме того, лекарственное вещество может представлять собой пролекарство (предшественник активной формы), которое в результате биологических процессов в организме (т.е. метаболизма) превращается в биологически активное вещество.
