Литий — наиболее широко используемый стабилизатор настроения:
• применяют для предотвращения повторения маниакально-депрессивного психоза и текущего униполярного депрессивного расстройства (т.е. не мания);
• эффективен для лечения острой мании;
• используют иногда при стойкой депрессии, чтобы повысить эффективность антидепрессанта.
Литий ингибирует путь, который фиксирует инозитол для ресинтеза полифосфоинозитидов. Поскольку поступление инозитола в мозг относительно мало, этот эффект лития может уменьшать концентрацию липидов, необходимых для трансдукции сигнала в головном мозге.
До начала приема лития необходимо проверить почечную функцию и функцию щитовидной железы. Вследствие неблагоприятных эффектов и противопоказаний перед начальной терапией необходмо проверить почечную функцию (мочевина, креатинин, электролиты) и функцию щитовидной железы. После начала терапии нужно проверять концентрацию лития в плазме каждые 5 дней с увеличениями дозы, пока концентрация не достигнет 0,6-1,0 мМ/л. Во время терапии каждые 2-3 мес нужно контролировать концентрацию лития наряду с почечной функцией. Функцию щитовидной железы необходимо определять каждые 6 мес.
Побочные эффекты лития. В начале терапии литием пациенты обычно жалуются на жажду, тошноту, неоформленный стул, мелкий тремор и полиурию, но эти эффекты обычно исчезают при длительной терапии. Другие неблагоприятные эффекты: увеличение массы тела, отеки и кожные высыпания. Длительным неблагоприятным эффектом может быть несахарный диабет, ведущий к полидипсии, т.к. литий ингибирует действие вазопрессина в почке, что приводит к потере воды. Зоб и явный гипотиреоз (реже) могут возникать из-за нарушений высвобождения гормона щитовидной железы.
Первыми признаками токсичности при концентрации лития в плазме, равной 1,5-2,0 мМ/л, являются анорексия, рвота, диарея, грубый тремор, атаксия, дизартрия, спутанность сознания и сонливость. Более поздние признаки (при концентрации лития в плазме более 2,0 мМ/л): нарушение сознания, нистагм, мышечные подергивания, гиперрефлексия и конвульсии. Кома и летальный исход происходят при более высоких концентрациях. При первых признаках токсичности нужно срочно измерить концентрацию лития в плазме. Если она высокая, необходимо прекратить поступление лития и провести мероприятия для увеличения выведения лития, включая гемодиализ.
Взаимодействие лития с другими лекарствами часто ведут к повышению концентрации лития в плазме. Такими препаратами являются:
• нейролептики (особенно галоперидол), которые увеличивают нейротоксичность;
• НПВС (кроме аспирина), которые увеличивают концентрацию лития в плазме за счет уменьшения экскреции;
• диуретики (особенно тиазиды), которые увеличивают концентрацию лития в плазме за счет уменьшения экскреции;
• кардиоактивные средства (дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента), которые увеличивают риск нейротоксичности, возможно вторично из-за мембранных эффектов.