Побочные влияния амиодарона на щитовидную железу. Соталол
Примерно в 10 % случаев терапии амиодароном в конце концов развивается истинный гипотиреоидизм (низкий уровень Т4 всегда характерен для пациентов, принимающих этот препарат), реже наблюдается гипертиреоидизм. Но если гипотиреоидизм легко корригируется заместительной терапией тиреоидином, то гипертиреоидизм представляет собой серьезную клиническую проблему вследствие трудности его диагностики и лечения. Гипертиреоидизм, индуцированный амиодароном, иногда проявляется усугублением имеющейся желудочковой тахиаритмии. Потенциально это состояние может привести к смерти. Кроме того, поскольку в амиодароне содержится значительное количество йода, пациенты, принимающие его, имеют большие запасы этого элемента в организме, что препятствует использованию радиоактивного йода для подавления гиперфункции щитовидной железы. Еще хуже то, что в данной ситуации лечение гипертиреоидизма антитиреоидными препаратами всегда затруднено, а часто даже невозможно. Иногда тиреоидэктомия является единственным приемлемым средством контроля гипертиреоидизма, индуцированного амиодароном.
Неблагоприятное влияние амиодарона на кожные покровы встречается относительно часто. Выраженная фоточувствительность наблюдается приблизительно в 20 % случаев, а у некоторых пациентов возникает серовато-синеватый оттенок кожи на участках, открытых солнечному свету, что выглядит некрасиво.
Побочные явления со стороны нервной системы редки и включают атаксию, тремор, нарушения сна и периферическую нейропатию. Также иногда развивается проксимальная миопатия.
Глазные симптомы (чаще всего ухудшение зрения в ночное время или наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источника света) в некоторых случаях сопровождают микроскопические отложения препарата в роговице, выявляющиеся практически у всех пациентов при приеме амиодарона.
Сообщалось о многочисленных случаях взаимодействия амиодарона с другими препаратами, к наиболее распространенным из которых относятся потенцирование эффекта варфарина и увеличение уровня дигоксина. При сочетанном применении амиодарона уровни хинидина, прокаинамида, фенитоина и флекаинида также возрастают. Если амиодарон используется в комбинации с антиаритмическим препаратом I класса, дозировку последнего необходимо уменьшить. Амиодарон может усиливать эффект р-блокаторов и блокаторов кальциевых каналов, приводя к отрицательному инотропному действию и брадиаритмиям.
Соталол
Соталол, некардиоселективный (3-блокатор, разрабатывался как антигипертензивное средство, однако после обнаружения у него в 1970 г. антиаритмических свойств III класса началось его изучение как антиаритмического препарата. Комитет по использованию пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) одобрил применение соталола для лечения желудочковых аритмий в 1993 г., а сейчас он одобрен и для лечения мерцательной аритмии.
Соталол — антиаритмический препарат III класса, который удлиняет сердечный потенциал действия в предсердиях и желудочках. Препарат вызывает зависимое от дозы увеличение интервала QT, отражающее оба его антиаритмических свойства и способность инициировать тахиаритмию torsades de pointes. Соталол представляет собой смесь D-соталола (имеющего свойства III класса) и L-соталола (имеющего как свойства III класса, так и (3-блокирующие свойства). Выраженность (3-блокирующего действия соталола составляет примерно 1/3 по сравнению с таковой у пропранолола. Соталол демонстрирует обратную частотную зависимость эффекта, в частности и удлинения интервала QT (удлинение интервала QT больше выражено при медленном сердечном ритме).
Обычная начальная доза соталола — 80 мг 2 раза в день; при необходимости ее можно постепенно повысить до 240—320 мг/день раздельными приемами. Увеличение дозы рекомендуется проводить с интервалом в 2—3 дня. При подборе дозы необходимо — из-за риска возникновения тахиаритмии torsades de pointes — тщательно контролировать длительность интервала QT, поскольку соталол способен вызывать его выраженное увеличение. Корригированный интервал QT не должен превышать 500 мс (при этом риск развития тахиаритмии torsades de pointes ниже 2 %). Для подавления аритмии может потребоваться доза, превышающая 320 мг соталола, однако с увеличением дозы существенно возрастает и частота случаев тахиаритмии torsades de pointes (до 11 % при корригированном интервале QT более 550 мс).
Препарат одобрен Комитетом по использованию пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) для лечения выраженных желудочковых аритмий, но может быть полезен при всех типах аритмии. Считается, что соталол более эффективен, чем препараты класса IA, но не столь эффективен, как амиодарон.
