Первый, или центральный, компартмент — внутрисосудистое пространство. При использовании агрессивных нагрузочных режимов центральной компартмент можно заполнить в течение 24 ч. Второй, или периферический, компартмент включает большинство органов тела. Для начального заполнения периферического компартмента требуется 5—7 дней при обычном режиме нагрузки амиодароном.
Это важно помнить, потому что антиаритмическое действие амиодарона требует адекватного заполнения этого периферического компартмента. Третий, или глубокий, компартмент состоит из жировой ткани. Для его заполнения понадобится много недель или месяцев, он может и никогда не заполниться. Вследствие обширности глубокого компартмента амиодарон имеет огромный объем распределения, во много раз превышающий объем тела — до 500 литров. Тканевые концентрации препарата существенно варьируются в различных органах и максимальны при высоком содержании жира, например в печени и легких.
In vivo амиодарон находится в состоянии равновесия между тремя перечисленными выше компартментами. При прекращении приема препарата его концентрация в центральном компартменте (сыворотка крови) быстро падает до определенного уровня, который сохраняется в течение нескольких недель или месяцев из-за медленного поступления амиодарона из периферического и глубокого компартментов.
Период полувыведения препарата составляет от 2 нед до 3 мес. Такое медленное выведение определяет низкую поддерживающую суточную дозу амиодарона, необходимую после завершения нагрузки препаратом.
In vivo амиодарон находится в состоянии равновесия между тремя перечисленными выше компартментами. При прекращении приема препарата его концентрация в центральном компартменте (сыворотка крови) быстро падает до определенного уровня, который сохраняется в течение нескольких недель или месяцев из-за медленного поступления амиодарона из периферического и глубокого компартментов.
Медленное выведение определяет низкую поддерживающую суточную дозу амиодарона, необходимую после завершения нагрузки препаратом.
Эффекты антиаритмических препаратов III класса не наблюдаются сразу же после внутривенной нагрузочной дозы амиодарона — для увеличения рефрактерности требуется относительно длительное введение препарата, как при внутреннем применении. Непосредственное действие внутривенной формы амиодарона ограничено в основном эффектами II класса ((3-адреноблокада), хотя в действительности наблюдаются и эффекты I класса (блокада натриевых каналов). Соответственно, наиболее выраженное электрофизиологическое проявление — удлинение рефрактерных периодов AB-узла, а гемодинамическое — гипотензия.
