Прокаинамид. Применение и побочные эффекты прокаинамида
При внутривенном введении прокаинамид начинает действовать почти немедленно, при приеме внутрь — примерно через 1 ч. Абсорбция при пероральном употреблении составляет 70—90 %, связь с белками слабая. С мочой выводится 50 % препарата, вариабельное количество прокаинамида метаболизируется в печени с образованием N-ацетилпрокаинамида (N-АПА) — активного метаболита с антиаритмическими свойствами III класса. Количество N-АПА в плазме зависит от функции печени и фенотипа ацетилирования (до 50 % популяции относится к «медленным ацетиляторам», и эти индивидуумы могут быть предрасположены к индуцированной прокаинамидом волчанке).
Прокаинамид и N-АПА экскретируются почками. Период полувыведения составляет 3—5 ч у нормальных субъектов. В настоящее время существуют методы измерения концентрации прокаинамида и N-АПА.
Внутрь обычно назначают 3—6 г/день. Сегодня выпускаются пролонгированные формы препарата, которые можно принимать 2—4 раза в день. Вследствие короткого периода полувыведения стандартной формы прокаинамида его применяют каждые 3—4 ч.
Электрофизиологические свойства прокаинамида сходны с таковыми у хинидина.
Как и хинидин, прокаинамид вызывает артериолярную вазодилатацию; этот эффект наблюдается почти исключительно при внутривенном введении. Этот побочный эффект прокаинамида путем титрования скорости инфузии контролировать легче, чем таковой у хинидина. Препарат имеет антихолинергический эффект, но менее выраженный по сравнению с таковым у хинидина. Отрицательный инотропный эффект незначительный, за исключением токсических уровней прокаинамида, особенно когда концентрация N-АПА превышает 30 мг/л.
Терапевтическое использование прокаинамида аналогично таковому у хинидина. Прокаинамид применяют при всех ре-ципрокных предсердных и желудочковых тахиаритмиях; при этом его общая эффективность сходна с таковой у хинидина. Поскольку прокаинамид выпускается и в форме для относительно быстрого внутривенного введения, его часто используют при лечении фибрилляции предсердий с быстрым проведением по дополнительному пути. Прокаинамид также широко используется для острого купирования фибрилляции и трепетания предсердий и для подавления или замедления постоянной желудочковой тахикардии.
К побочным эффектам, которые развиваютя вскоре после начала лечения прокаинамидом, относятся гипотензия (при внутривенном введении) и желудочно-кишечные расстройства (преимущественно тошнота, рвота и диарея) у 25 % леченых пациентов. При длительной терапии прокаинамидом самой серьезной, но редкой проблемой является агранулоцитоз. От него погибают 25 % пациентов, у которых он развился.
Агранулоцитоз обычно обнаруживается в первые 3 месяца лечения. Индуцированный прокаинамидом волчаночный синдром наблюдается у 20 % пациентов, получающих препарат постоянно, и нередко проявляется лихорадкой, сыпью, артритом, плевритом или перикардитом. Симптоматика обьгано исчезает в течение нескольких недель после прекращения приема препарата. При приеме прокаинамида может также наблюдаться постоянная высокая температура без других проявлений волчаночного синдрома. Сообщалось также о случаях индуцированного прокаинамидом психоза.
Уровень прокаинамида может возрастать при его применении совместно с амиодароном, триметопримом и, в особенности, циметидином (но не ранитидином). Алкоголь способен снижать уровень прокаинамида за счет увеличения печеночного метаболизма.
Предосторожности, предпринимаемые с целью избежания проаритмии, те же, что и для хинидина.
