В 1941 г. появились данные о противоманиакальном действии лития, а в 1970-е годы - информация о его профилактическом действии.
Фармакология и биохимия лития. Многообразие биохимических эффектов: серотонин-антагонистическое действие, влияет на клеточную сигнальную систему (в том числе через инозитол), имеет нейротропное действие (увеличение объема серого вещества/гиппокампа, увеличение BDNF).
Важно: Литий обладает небольшим терапевтическим спектром (опасность кумуляции, поэтому требуется регулярный контроль уровня крови), выведение из организма осуществляется через почки.
Практическое применение лития:
• Оценка индивидуального риска рецидива: профилактика литием показана в случае, если 2 фазы имеют место в течение 4 лет либо общее количество имеющихся фаз равно трем.
• Успешный результат: в 65-80% случаев удается либо полностью избежать рецидивов, либо добиться значительного сокращения частоты, степени тяжести и продолжительности рецидива
• Эффект профилактики суицида (количество суицидов в Германии ежегодно снижается на 250)!
• Контроль уровня лития в сыворотке в стандартных условиях (через 12 ч после последнего приема)
• Профилактический уровень лития в сыворотке составляет 0,5-0,8 ммоль/л
• Регулярное определение уровня лития зарекомендовало себя как хороший вспомогательный метод
• Дополнительный контроль уровня лития в сыворотке рекомендуется проводить при наличии соматических заболеваний, потере солей и жидкости, при соблюдении диеты для похудения и при назначении диуретиков
Исследования, проводимые перед началом и в процессе терапии литием:
1. Вопросы о возможных побочных эффектах:
Усиливающаяся жажда, потливость, тремор, тошнота, диарея, усталость, увеличение массы тела
2. Клинические исследования:
Охват шеи: зоб у 50% пациентов, нейротоксические побочные эффекты: возможны изменения на ЭКГ, более редкими побочными эффектами можно считать угри, псориаз
3. Лабораторные исследования:
- концентрация лития в сыворотке: на начальном этапе - еженедельно, позднее с интервалом в 1 -3 мес; контроль через 12 + 0,5 ч после последнего приема
- креатинин в сыворотке: интервал от 6 до 12 мес.
- Т3, T4, TSH- либо TRH-тест: ежегодно (гипотиреоз у 5% больных, принимающих литий)
- картина крови: ежегодно (типичен лейкоцитоз при нормальной СОЭ)
- электролиты (натрий, калий, кальций): ежегодно
- особого внимания требуют инсулинозависимый сахарный диабет, гиперпаратиреоидизм
4. ЭКГ: ежегодно (реполяризация?)
5. ЭЭГ: при наличии указаний на судорожную готовность
Следует учитывать:
- при интеркуррентных заболеваниях или при выраженных побочных эффектах необходим более частый контроль уровня лития в сыворотке, а также соответствующие дополнительные исследования
- взаимодействия с сопутствующим медикаментозным лечением
Побочные эффекты лития:
• Наиболее частыми побочными эффектами лечения литием являются тремор, жажда, полиурия, зоб, увеличение массы тела, тошнота, диарея
• Причины прекращения профилактики литием, которые называются пациентами:
- сопротивление долгосрочной терапии (постоянное напоминание о болезни, ощущение пребывания «во власти медикаментов», отсутствие необходимости продолжать прием таблеток вследствие хорошего самочувствия)
- соматические побочные эффекты (прежде всего, увеличение массы тела)
- психические побочные эффекты («дефицит гипомании», дефицит креативности)
Интоксикация солями лития - начиная с 2,0 ммоль/л:
- сильный тремор, усиление рефлексов, сонливость, дизартрия, атаксия, дискинезии
- ЭЭГ: отчетливые общие изменения (замедление ритма) и снижение судорожного порога
- важнейшими причинами интоксикации являются дегидратация и дефицит поваренной соли, вызванные:
• заболеваниями, сопровождающимися повышенной температурой тела
• похудением/диетой
• болезнями почек
• приемом диуретиков
Противопоказания для солей лития:
• Абсолютным противопоказанием для приема лития являются острая почечная недостаточность, инфаркт миокарда, псориаз и I триместр беременности
• В связи с увеличением угрозы интоксикации литий должен быть отменен за 48 ч до наркоза и операции
Видео фармакологические, побочные эффекты препаратов лития
