МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Физиология человека:
Физиология
Физиология клетки
Физиология эндокринной системы
Физиология пищеварительной системы
Физиология клеток крови
Физиология обмена веществ, питания
Физиология почек, КЩС, солевого обмена
Физиология репродуктивной функции
Физиология органов чувств
Физиология нервной системы
Физиология иммунной системы
Физиология кровообращения
Физиология дыхания
Физиология водолазов, дайверов
Видео по физиологии
Книги по физиологии
Форум
 

Проницаемость кишечника при целиакии (спру, глютеновой энтеропатии)

Целиакия, также называемая спру или глютен-чувствительной энтеропатией, считается одним из наиболее распространенных генетически детерминированных заболеваний (0,5-1% общей популяции). Классически целиакию считают заболеванием раннего детства, но в настоящее время признается более частое ее возникновение (до 1:100 в некоторых регионах) с широким спектром клинических проявлений, которые могут быть диагностированы в любом возрасте. Болезнь развивается в результате иммуноопосредованного воспаления кишечника, вызванного глютеном (белковым компонентом некоторых зерновых, в том числе пшеницы, ячменя, ржи).

Возникает у людей, имеющих генетическую предрасположенность, которая тесно связана с лейкоцитарным антигеном человека (HLA) генотипов DQ2 и DQ8.

Нарушение барьерной функции кишечника считается ранним симптомом патогенеза целиакии. При биопсии у детей с активными формами целиакии найдены структурные изменения плотных контактов эпителиальных клеток тонкой кишки, связанные с увеличением ионной проницаемости.

Предложенный механизм предусматривает увеличение экспрессии зонулина, обратимого медиатора, разламывающего TJ на части. Энтероциты секретируют зонулин в значительном количестве в ответ на глиадин-пептиды глютена, затем зонулин индуцирует полимеризацию актина, после чего происходят изменения скелета клетки, ведущие к «вскрытию» плотных контактов. Это дает возможность глиадину перемещаться в lamina propria, где он химически изменяется (деамидируется) с помощью тканевой трансглютаминазы, продуцируя антигенные эпитопы.

Плотные контакты кишечника

Они связываются с HLA-рецепторами на поверхности антигенпрезентирующих клеток, которыми являются специфические Т-лимфоциты, что ведет к нарушению адаптивного иммунного ответа и высвобождению цитокинов и зонулина, постоянно травмирующих эпителий. Сам глиадин был признан агентом, оказывающим прямой эффект на TJ в клеточной культуре Сасо-2, реорганизующим актиновые нити, а также изменяющим экспрессию окклюдина, клаудина-3 и клаудина-4.

Целиакию трудно диагностировать из-за ее многогранных проявлений и ограниченных возможностей и доступности скрининговых тестов (до недавнего времени). Иммуноглобулины класса А к тканевой трансглютаминазе имеют чувствительность 91%, специфичность 97% и положительную прогностическую ценность 97%.

«Золотым стандартом» диагностики является биопсия тонкой кишки, при которой выявляются атрофия ворсинок и внутриэпителиальная лимфоцитарная инфильтрация. Полезность скрининговых тестов на проницаемость кишечной стенки для диагностики целиакии еще изучается, но эти тесты не могут быть широко использованы. Единственным лечением целиакии с доказанной эффективностью остается строгое соблюдение безглютеновой диеты, которую следует рекомендовать с учетом отдаленных последствий, включающих повышенный риск малигнизации кишечника, рефрактерную анемию, остеопороз, поражение печени и неврологический дефицит.

В течение 2 мес после начала безглютеновой диеты барьерная функция тонкой кишки, измеряемая с помощью углеводной пробы на проницаемость, восстанавливается, чему предшествует ее гистологическое и морфометрическое улучшение. Кроме того, безглютеновая диета меняет вызванное глиадином снижение регуляции TJ-компонента ZO-1.

Недавнее проспективное исследование когорты пациентов с целиакией при строгом исключении глютена показало, что проницаемость кишечника пришла к норме в 87% случаев после 1 года лечения и что лучше проводить тест на проницаемость с использованием следов глютена, чем серологические исследования. Строго соблюдать безглютеновую диету трудно, поэтому продолжаются поиски альтернативных, более приемлемых способов лечения целиакии — целевых молекул, влияющих на измененную проницаемость.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

- Вернуться в оглавление раздела "физиология человека"

Оглавление темы "Проницаемость кишечника и его плотные контакты":
  1. Применение пробиотиков у недоношенного новорожденного ребенка - эффективность
  2. Эффективность пробиотиков в профилактике язвенного некротизирующего энтероколита (ЯНЭК) у недоношенных детей
  3. Безопасны ли пробиотики для новорожденных детей? Побочные эффекты пробиотиков
  4. Плотные контакты кишечника - строение, структура
  5. Функции плотных контактов кишечника
  6. Факторы влияющие на плотные контакты кишечника
  7. Профилактика язвенного некротизирующего энтероколита (ЯНЭК) у новорожденных
  8. Проницаемость кишечника при синдроме системного воспалительного ответа новорожденных
  9. Проницаемость кишечника при хронических воспалительных заболеваниях кишечника - болезни Крона
  10. Проницаемость кишечника при целиакии (спру, глютеновой энтеропатии)
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.