а) Скорость поражения ткани как болевой раздражитель. Согласно рисунку ниже, обычный человек начинает ощущать боль при нагревании кожи до температуры выше 45°С. При этой же температуре начинается повреждение ткани, и, если температура остается выше этого уровня неопределенно долго, ткань разрушится. Поэтому боль, возникающая при нагревании, тесно коррелирует не со степенью уже произошедшего повреждения ткани, а со скоростью развития тканевого повреждения.
Полученная на основании исследования большого числа людей кривая распределения, демонстрирующая минимальную температуру кожи, вызывающую боль
Тесная корреляция между интенсивностью боли и скоростью повреждения ткани характерна и для болевых ощущений, связанных с другими причинами, например с бактериальным инфицированием, ишемией или ушибом ткани и др.
б) Особое значение химических болевых стимулов во время тканевого поражения. При подкожном введении экстрактов из поврежденной ткани возникает интенсивная боль. В этих экстрактах можно обнаружить большинство из ранее перечисленных химических веществ, возбуждающих болевые рецепторы. Одним из наиболее болезненных является брадикинин. Многие исследователи полагают, что брадикинин — самый важный агент, ответственный за возникновение боли при тканевом повреждении. Интенсивность болевых ощущений коррелирует также с местным увеличением концентрации ионов калия или увеличением количества протеолитических ферментов, непосредственно действующих на нервные окончания и вызывающих боль в связи с повышением ионной проницаемости их мембран.
в) Тканевая ишемия как причина боли. При блокаде кровотока ткань часто в течение нескольких минут становится очень болезненной, и чем выше скорость тканевого метаболизма, тем быстрее развивается боль. Например, после наложения манжеты для измерения кровяного давления на верхнюю часть плеча и наполнения ее воздухом до полного прекращения артериального кровотока сокращение мышц предплечья может иногда вызвать боль через 15-20 сек. При отсутствии мышечных сокращений боль может не появиться в течение 3-4 мин, несмотря на полное отсутствие кровотока.
Одной из предполагаемых причин боли во время ишемии является накопление большого количества молочной кислоты, образующейся в тканях вследствие анаэробного метаболизма (метаболизма без кислорода). Вероятно, и другие химические агенты, например брадикинин и протеолитические ферменты, формируются в тканях при поражении клеток и наряду с молочной кислотой стимулируют болевые нервные окончания.
г) Мышечный спазм как причина боли. Частой причиной боли является мышечный спазм, лежащий в основе многих клинических болевых синдромов. Отчасти эта боль является результатом прямого влияния мышечного спазма на механочувствительные болевые рецепторы, но возможно также, что она связана со сдавлением кровеносных сосудов и развитием ишемии. Кроме того, спазм увеличивает скорость метаболизма в мышечной ткани, усиливая таким образом относительную ишемию и создавая идеальные условия для выделения химических веществ, вызывающих боль.
