В большинстве случаев частота приступов атаксии снижается с течением времени. С клинической и генетической точки зрения можно выделить несколько основных форм эпизодических атаксий. Эпизодическая атаксия l-гo типа характеризуется кратковременными (от нескольких секунд до нескольких часов) острыми эпизодами мозжечковой атаксии, сопровождающимися тошнотой, рвотой, головокружением, двоением, дизартрией, иногда - зрительными нарушениями. Приступы могут быть спровоцированы резкими движениями, испугом и другими эмоциональными факторами [Van Dyke D. et al., 1975].
В межприступном периоде часто отмечаются миокимии в лицевой мускулатуре и других группах мышц. Эпизодическая атаксия-1 обусловлена разнообразными точковыми мутациями гена потенциал-зависимого калиевого канала (KCNA1), расположенного на хромосоме 12р 13 [Browne D. et al., 1994]. Патофизиологической основой пароксизмов является уменьшение калиевого тока из клетки во время потенциала действия и нарушение калий-зависимой реполяризации мембраны нейрона. Поскольку значительная экспрессия гена KCNA1 отмечается в корзинчатых клетках мозжечка, предполагается, что приступы атаксии связаны с нарушением моторного контроля вследствие дисбаланса между тормозными и возбуждающими медиаторными путями [Jurkat-Rott К. et al., 1999]. В некоторых случаях у больных с подтвержденными мутациями в гене KCNA1, помимо типичных острых эпизодов атаксии, могут иметь место парциальные эпилептические припадки [Zuberi S. et al., 1999].
При эпизодической атаксии 2-го типа у больных развиваются сходные с вышеописанными мозжечкововестибулярные пароксизмы, которые, однако, являются более длительными и могут продолжаться до нескольких дней. Острые эпизоды атаксии при данной форме провоцируются эмоциональными и физическими стрессами, приемом алкоголя и кофе и купируются ацетазоламидом (диакарбом) в суточной дозе 0,5-0,75 г [Baloh R., Winder A., 1991]. В межприступном периоде у больных эпизодической атаксией-2 выявляются нистагм и расстройства координации различной степени выраженности. С течением времени выраженность постоянных мозжечковых нарушений может нарастать, и на поздней стадии клиническая картина данной формы эпизодической атаксии начипаст все больше напоминать клинику прогрессирующей аутосомно-доминантной спиноцерсбеллярной атаксии 6-го типа. Это сходство усиливается частым обнаружением у больных эпизодической атаксией-2 атрофии червя мозжечка при использовании методов нейровизуализации (КТ, МРТ).
Гистология (строение) мозжечка
Сходство эпизодической атаксии-2 и СЦА6 имеет под собой четкую молекулярную основу: показано, что эти заболевания являются аллельными и обусловлены различными типами мутаций в гене а -субъединицы потенциал-зависимого кальциевого капана (CACNL1А4) на хромосоме 19р13.1. Большинство случаев эпизодической атаксии-2 вызываются точковыми мутациями в гене CACNL1А4, ведущими к обрыву трансляции [OphoffR. et al, 1996; Denier С. et al., 1999]. У больных СЦА6 имеет место экспансия тринуклеотидных CAG-повторов в данном гене [Zhuchenko О. et al, 1997].
По мнению Zhuchenko О. с соавторами (1997), разные фенотипы атаксии при повреждении одного и того же гена обусловлены различным характером нарушения функции потенциал-зависимого кальциевого канала у каждой категории больных. Недавно было показано, однако, что эти различия не носят принципиального характера: у некоторых больных с фенотипом эпизодической ;гтаксии-2 заболевание может быть связано с небольшой степенью экспансии CAG-повторов в гене CACNL1A4 (20-23 копий повторов) [Jodice С. et al., 1997].
Удивительно, что еще один тип мутаций в данном гене (точковые миссенс-мутации с заменой аминокислоты) обусловливает развитие совершенно особого аутосомно-доминантного заболевания - семейной гемиплегической мигрепи [Carrera P. et al., 1999]. В некоторых случаях точковые мутации в гене CACNL1А4 могут приводить к манифестации «смешанных» фенотипов, представляющих собой комбинацию вышеуказанных неврологических проявлений - например, сочетание эпизодической ацетазол-чувствительной атаксии с эпизодической гемип-легией [Jen J. et al., 1999] или сочетание приступов ацетазол-чувствительной гемиплегической мигрени с постоянной прогрессирующей атаксией [Ophoff R. etal., 1996; Battistini S. et al., 1999].
Полиморфизм комбинаций различных острых пароксизмов и постоянных прогрессирующих неврологических расстройств при данных аллельных заболеваниях связан, наиболее вероятно, с многообразием функций кальциевых каналов и особенностями их распределения в ЦНС [Battistini S. et al., 1999].