Клиника болезни Фридрейха. Ранняя диагностика болезни Фридрейха
Взаимоотношению между характером генетического дефекта и особенностями клинической картины при болезни Фридрейха посвящено большое число исследований. Наши собственные данные и аналогичные данные других авторов показывают, что с нарастанием числа GAA-повторов мутантного гена имеет место более ранняя манифестация болезни. Более того, такие тяжелые проявления болезни Фридрейха, как кардиомиопатия и сахарный диабет, развиваются только у тех больных, число GAA-повторов у которых превышает 800 копий.
С другой стороны, при небольшой степени экспансии GAA-повторов могут иметь место разнообразные атипичные, «доброкачественные» варианты болезни - такие как болезнь Фридрейха с поздним началом (на 5-м и даже б-м десятилетии жизни!), болезнь Фридрейха с сохранными сухожильными рефлексами или со сиастичностыо (что обусловлено меньшей выраженностью сенсорной полиневропатии) и др. [Durr Л. et al., 1996; Ragno M. et al., 1997; Coppola G. et al, 1999].
Взаимосвязь между числом триплетов и тяжестью заболевания наиболее четко выражена для меньшего из двух мутантных аллелей, поскольку он является более «сохранным» с функциональной точки зрения и непосредственно определяет количество активного фра1аксина в клетке [Filla A. et al., 1996]. Характер проявнения точковых мутаций в гене Х25 зависит от влияния мутации па экспрессию гена: миссенс-мутации, при которых фратаксии сохраняет определенный уровень остаточной активности, проявляются «мягким» фенотипом болезни; в то же время повреждения, ведущие к угнетению синтеза белка (нонсенс-мутации, мутации в сайтах сплайсинга), могут характеризоваться «классическим» тяжелым вариантом заболевания с ранним началом симптомов.
Таким образом, в настоящее время стало очевидным, что истинный спектр клинических проявлений болезни Фридрейха гораздо шире, чем это предполагалось до введения в практику методов прямого ДНК-тестирования. Это позволяет пересмотреть в сторону увеличения данные об истинной распространенности болезни Фридрейха. Можно заключить, что исследование гена Х25 показано во всех аутосомно-рецессивных и спорадических случаях атаксий дегенеративной природы (независимо от возраста дебюта заболевания), особенно при наличии в клинической картине хотя бы отдельных симптомов, свойственных типичному фенотипу болезни Фридрейха (например, кардиомиопатии, нарушений глубокой чувствительности и т.д.).
Первые подходы к патогенетической терапии болезни Фридрейха уже сейчас оживленно обсуждаются в литературе (применение десферала и других хелатных соединений с целью коррекции нарушенного митохондриального транспорта железа, назначение коэнзима Q и всего комплекса препаратов, используемых при лечении митохондриальных болезней, и др.) [Cossee M. et al., 1997].
Костные деформации при атаксии Фридрейха:
а - у больного 18 лет с длительностью болезни 13 лет имеет место выраженный кифосколиоз грудного отдела позвоночника;
б - у больного 15 лет с длительностью болезни 9 лет отмечается выраженная деформация стоп по типу «фридрейховских» с контрактурами в голеностопных суставах.
