Нервно-мышечные болезни занимают первое место по частоте среди всех наследственных моногенных неврологических заболеваний. По данным A. Emery (1991), суммарная распространенность всех наследственных нервно-мышечных болезней составляет 250-300 х 10-6 (т.е. приблизительно 1 случай на 3500 населения). Принимая во внимание тот факт, что для основной части заболеваний из данной группы характерно неуклонно-прогрессирующее течение и отсутствие эффективных методов лечения, нервно-мышечные болезни следует признать одной из наиболее актуальных проблем клинической неврологии.
Профилактика повторных случаев нервно-мышечных болезней в семьях «высокого риска» является на сегодняшний день единственным эффективным средством борьбы с этими тяжелыми и нередко фатальными недугами, при этом центральное место в системе профилактических мероприятий занимает ДНК диагностика.
Прогрессирующие мышечные дистрофии
Прогрессирующие мышечные дистрофии (ПМД) представляют собой клинически и генетически гетерогенную группу наследственных заболеваний, характеризующихся первичным поражением скелетной мускулатуры невоспалительного характера. Распространенность данных заболеваний весьма высока - около 200 случаев на 1 млн. населения [Emery A., 1991 ]. Общей характеристикой ПМД является развитие нарастающих мышечных атрофии и парезов вследствие прогрессирующей дегенерации миоцитов, обусловленной поражением структурных белков сарколеммы или ключевых ферментов скелетных мышц.
Прогресс в изучении данной группы заболеваний связан с раскрытием в последние годы структурных и молекулярных основ, регулирующих функционирование мышечного волокна [Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., 1998; Campbell К., 1995; WortonR., 1995; Emery A., 1998].
В настоящее время клиническая классификация НМД базируется, главным образом, на характере распределения мышечных атрофии и парезов (конечпостнопоясные, дистальные, лице-лопаточно-плечевые, окулофарингеальные ПМД), который дополняется типом наследования болезни (аутосомные и Х-сцепленные формы). Более детальная классификация в рамках данных групп ПМД предполагает идентификацию первичного молекулярного дефекта, лежащего в основе болезни.
Х-сцепленные ПМД Дюшенна и Бекера (дистрофинопатии)
Прогрессирующие мышечные дистрофии Дюшенна и Бекера относятся к самым частым формам мышечных дистрофий (соответственно, 1 на 3500 и 1 на 20 000 рожденных мальчиков) и наследуются по Х-сцепленному рецессивному типу [Emery А., 1991]. Форма Дюшенна начинается в возрасте 3-6 лет со слабости мышц тазового пояса и проксимальных отделов ног, нередко сопровождающейся псевдогипертрофиями икроножных, ягодичных, дельтовидных и других мышц, кардиомиопатией.
В дальнейшем характерна быстрая генерализация парезов и атрофии, нарастающая обездвиженность, развитие контрактур и дыхательных нарушений; гибель больных наступает обычно на 2-3-м десятилетии жизни [Темин П.А. и др., 1997; Emery A., 1993; Specht L., Kunkel L., 1993]. Форма Бекера традиционно рассматривается как «мягкий» клинический вариант ПМД Дюшенна с более поздним началом болезни (в 12-15 лет), относительно доброкачественным течением и сохранностью способности к самостоятельной ходьбе на протяжении 15-20 лет от момента появления первых симптомов [Темин П.А. и соавт., 1997].
Женщины, являющиеся гетерозиготными носительницами мутантного гена, как правило, остаются клинически здоровыми, однако иногда у них могут наблюдаться отдельные субклинические проявления носительства мутации - умеренно выраженная мышечная слабость, увеличение объема икроножных мышц, высокий уровень в крови мышечного фермента креатинфосфокиназы [Emery A., 1993; Specht L., Kunkel L., 1993].
