Ингибиторы дофадекарбоксилазы при паркинсонизме. Комбинированные препараты в лечении паркинсонизма
Среди ингибиторов дофадекарбоксилазы наибольшее распространение получил бензерацид (Ro-4-4602). Комбинация бензерацида с 1-дофа обладает несколькими преимуществами перед изолированным применением 1-дофа. Прежде всего, за счет блокады периферических эффектов дофамина (норадреналин, адреналин) предотвращаются многие сердечно-сосудистые и диспепсические проявления, что облегчает использование препарата в амбулаторных условиях.
В связи с потенцированием церебрального метаболизма дофамина лечебный эффект достигается при гораздо меньших дозах; вместо большого количества таблеток (иногда 10—12 таблеток ежедневно) больной может ограничиться приемом 2—4 таблеток.
Наконец, комбинация 1-дофа с ингибитором периферической дофадекарбоксилазы часто более эффективно устраняет или уменьшает основные паркинсонические симптомы, в том числе и тремор.
В последние годы созданы лекарственные формы, в которых 1-дофа и ингибиторы дофадекарбоксилазы соединены в строго определенных пропорциях, оптимальных для достижения лечебного эффекта (синемет, мадопар, наком). Лечение указанными препаратами обычно начинают с 1/2 таблетки в день, постепенно повышая дозу на 1/2 таблетки через каждые 2 дня до получения оптимального лечебного эффекта.
В среднем терапевтический эффект, достигаемый 1-дофа, можно получить комбинированным препаратом в дозе, примерно в 5 раз меньшей. Например, суточная доза 1-дофа, составляющая 5,0 г (10 таблеток по 500 мг), эквивалентна 1,0 г синемета (4 таблетки). Хотя механизм действия синемета, мадопара и накома один и тот же, возможна разная индивидуальная чувствительность к каждому из них.
При смене в процессе лечения препарата 1-дофа на синемет (или мадопар, наком) во избежание потенцированного эффекта целесообразно за 24 часа до назначения комбинированного препарата прекратить введение 1-дофа.
Основное преимущество комбинированных препаратов связана с их хорошей переносимостью больными, менее выраженными побочными эффектами. Однако механизм их действия связан с тем же заместительным эффектом, что и механизм действия 1-дофа. Поэтому ряд существенных недостатков, свойственных препарату 1-дофа, присущ и комбинированным лекарственным средствам.
Если побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы встречаются при лечении комбинированными препаратами гораздо реже, то другие побочные проявления, в частности со стороны психической сферы (аментивные и паранойидно-галлюцинаторные синдромы, психомоторное возбуждение), и гиперкинезы могут отмечаться и при этом виде терапии, особенно при длительном употреблении названных средств.
Поэтому в настоящее время ведутся интенсивные поиски новых возможностей для более эффективной коррекции биохимических нарушений, лежащих в основе синдрома паркинсонизма, в том числе нарушений в деятельности моноаминергических нейронных систем мозга.