Поступление токсинов через кожу. Поступление токсинов через желудочно-кишечный тракт
Через кожу могут проникать газообразные, жидкие и твердые вещества, преимущественно неэлектролиты. Для электролитов, за исключением тяжелых металлов и их солей, в незначительной степени преодолевающих кожный барьер, проницаемость кожи остается спорной, во всяком случае она невелика. Среди органических соединений, вызывающих интоксикацию при проникновении через кожу, на первом месте стоят ароматические нитро- и аминосоединения, фосфорорганические пестициды, хлорированные углеводороды и элементорганические соединения.
Поступающие трансэпидермальным путем соединения попадают в венозную кровь, где их концентрация заметно превышает таковую в крови артериальной. В случае относительно малого количества всасывающегося таким путем вещества и достаточно хорошего его метаболизма в печени артериальная кровь может и не содержать его. Стирол хорошо проникает через неповрежденную кожу кролика, в значительных количествах обнаруживается в венозной крови, в гораздо меньших количествах — в артериальной крови и появляется там позже.
Основным условием проникания ксенобиотиков через кожу является их липоидорастворимость, сочетающаяся с растворимостью в воде. Растворимые в жирах соединения способны пройти через кожные жировые слои; дальнейшее всасывание веществ с гидрофобными свойствами может оказаться затрудненным из-за плохого их растворения в крови. Из других факторов, способствующих прохождению ксенобиотиками кожного барьера, следует отметить температуру, поверхность соприкосновения и длительность контакта. При экспериментальном изучении проникновения ксенобиотиков через кожу следует иметь в виду, что кожа лабораторных млекопитающих, как правило, более проницаема по сравнению с кожей человека. Кроме того, следует помнить о разнице в соотношении поверхности тела и его массы у мелких и крупных животных.
Поступление через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Некоторые соединения, особенно липоидорастворимые, могут всасываться в кровь уже из полости рта. Всасывание в желудке зависит от характера его содержимого и степени наполнения. Желудочные секреты могут значительно изменять ксенобиотики, а также увеличивать их растворимость. Секреты кишечника способны в некоторых случаях таким же образом воздействовать на неизмененные и не всосавшиеся ранее соединения. Другая возможность превращений ксенобиотиков в кишечнике связана с деятельностью кишечных бактерий. Иллюстрацией этого может явиться восстановление ароматических нитросоединений до соответствующих аминов.
При всасывании из желудка и кишечника вещества прежде всего попадают в печень, где происходят те или иные превращения многих ксенобиотиков. В основном эти превращения направлены на обезвреживание соединений, но возможен и "летальный синтез", о чем шла речь в разделе о механизмах метаболизма ксенобиотиков настоящей главы.
Кинетику всасывания ксенобиотика из желудочно-кишечного тракта обычно рассматривают в связи с поступлением в организм известной его дозы. Многочисленные примеры этого обычны для фармакологической литературы. Токсикологическим примером может быть всасывание из желудка кролика введенного туда циклогексиламина. Из рисунка видно, что при этом циклогексиламин быстро появляется в крови, достигает в ней значительных концентраций, одновременно с чем отмечается и его накопление в моче, далее идут очищение крови от циклогексиламина и неуклонный рост его концентрации в моче. Процесс изменения концентрации указанного вещества в крови хорошо описывается в рамках одночастевой системы.
