Иммунотоксикология тетрахлорметана. Влияние ТХДД (тетрахлордибензодиоксина) на иммунитет
Под влиянием острого отравления тетрахлорметаном (ТХМ) in vitro в концентрации 3 ммоль происходит подавление гуморального иммунного ответа на ЭБ, динитрофикол и липополисахарид. Снижаются активность В-лимфоцитов и супрессорная функция Т-лимфоцитов. Под влиянием ТХМ наблюдали угнетение функции В-клеток, особенно в ранние сроки после поражения, вследствие чего уменьшается их способность к кооперации с Т-клетками. Это приводит к снижению иммунного ответа на тимусзависимый антиген ЭБ. При ингаляционном воздействии бензол при концентрациях 14 мг/м3 и 30 мг/м3 снижал число АОК в селезенке соответственно на 36 и 72 % через 7 сут. На 120-е сутки снижение количества АОК достигало 91—93 %. Бензол в концентрации 30 мг/л в течение 2 ч в сутки на протяжении 14 дней снижал гуморальный иммунный ответ. В более низких концентрациях (4 и 10 мг/л) он такое действие не оказывал.
При иммунизации мышей ЭБ этанолом в однократной дозе 7 г/кг ослаблялась продукция антител классов IgM и IgG1, но не изменялся синтез антител IgG2.
По данным литературы, иммуносупрессирующее влияние полихлорированных бифенилов и тетрахлордибензофурана сопровождается снижением уровня IgM, IgA и IgG. Полибромированные бифенилы, тетрахлордибензофуран подавляют реакцию бласттрансформации лимфоцитов. Бенз(а)антрацен, бенз(а)пирен, метилхолентрен, ТХДД, полихлорированные бензфураны, нафтофлавон снижают количество АОК в селезенке мышей после иммунизации ЭБ.
ТХДД как при однократном (1,2—6 мкг/кг внутриперитонеально), так и при многократном (0,008 мгк/кг перорально, 8 нед, морские свинки) введении снижал Т-зависимый и тимуснезависимый гуморальный иммунный ответ. Морские свинки наиболее чувствительны к ТХДД. In vitro ТХДД при концентрации 50 нг/мл на 70 % уменьшал пролиферацию В-лимфоцитов, индуцированную липополисахаридом.
Действие ТХДД на В-клетки определяется супрессией Т-зависимого и Т-независимого антителообразования, причем ТХДД влияет на дифференцировку В-лимфоцитов, а не на их пролиферацию. В концентрации 30 и 60 ммоль ТХДД усиливает пролиферацию В-лимфоцитов через 72 и 92 ч in vitro, а также синтез IgM этими клетками, выявляемый через 7 сут культивирования. ТХДД нарушает способность Т-клеток активировать В-лимфоциты в процессе иммунного ответа.
Результаты использования различных сочетаний в культуре макрофагов, Т- и В-лимфоцитов от интактных и получавших ТХДД мышей показали, что супрессия иммунного ответа (синтеза антител) связана с воздействием ТХДД на В-лимфоциты. При этом подавляется синтез главным образом IgM. Снижение способности к синтезу антител В-лимфоцитами не влияет на их пролиферативную активность, индуцированную липополисахаридом in vitro.
Показана важная роль Т-лимфоцитов в реализации иммуносупрессивного действия 1,2,3,4,6,7,8-гептахлордибензол-диоксина (основной иммунотоксический контаминант пентахлорфенола), так как подавление иммунного ответа на Т-зависимый антиген носило более выраженный характер, чем на Т-независимый.
У мышей и крыс под влиянием метилметакрилата и бутилакрилата в зависимости от дозы яда снижается число АОК на ЭБ в селезенке и количество В-лимфоцитов в крови. Кроме того, в прямой зависимости от дозы исследованных токсикантов возрастает мутагенный эффект в клетках костного мозга крыс.
