Разрушение эффекторных клеток иммунитета и макрофагов вирусами. Устранение действия цитокинов вирусами.
Многие вирусы размножаются продуктивно или абортивно в клетках лимфоидной или ретикуло—эндотелиальнои системы, которые, тем самым, участвуют в создании персистентной инфекции. Лимфоциты и макрофаги являются искушающими мишенями для любых вирусов, они разносят вирусы по организму, а также играют ключевую роль в иммунном ответе. Исключительным примером разрушения иммунной системы является вирус иммунодефицита человека, размножающийся в СД4 Т-лимфоцитах и клетках моноцит-макрофагального ряда и вызывающий глубокую иммунную депрессию и гибель от вторичных инфекций или от неоплазий.
Геном цирковируса анемии цыплят кодирует небольшой белок (13 кД), получивший название апотин, который сам по себе вызывает гибель Т-лимфоцитов и рассматривается как важный фактор патогенеза при данной инфекции у цыплят.
Подавление МНС-регуляции антигенной экспрессии
Т-клетки СД8 и СД4 различают вирусные пептиды во взаимодействии соответственно с МНС I, МНС II, а в присутствии вируса концентрация молекул МНС на клеточной поверхности уменьшается. Аденовирусы кодируют ранний протеин, который связывается с вновь синтезированным антигеном МНС I, препятствуя его нормальному процессингу и, тем самым, уменьшает его экспрессию на поверхности клеток.
Бетагерпесвирусы в дополнение к снижению регулирующей экспрессии МНС I исключают лизис хозяинных клеток Тц-лимфоцитами, синтез молекулподобных МНС I, которые действуют как ловушки, защищая от лизиса NK-клетки, которые сами лизируют клетки, не экспонирующие нормальные комплексы с МНС I.
Устранение действия цитокинов
Интерфероны играют важную роль как антивирусные агенты и как иммуномодуляторы. Однако некоторые вирусы содержат гены, которые блокируют антивирусное действие эффекторных молекул.
Избегание нейтрализации антителами (маскирование эпитопов и иммунные ловушки)
Все еще непонятно, каким образом филовирусы, аренавирусы и асфаровиру-сы устойчивы к нейтрализации сывороткой инфицированных людей и животных. Одной из особенностей вируса Эбола является использование иммунных ловушек для избежания нейтрализации; вирус образует 2 гликопротеина, один из которых формирует пепломеры на поверхности вириона, другой, а может быть, тот же самый, производится в большом количестве и секретируется из клеток. Этот белок, вероятно, связывает антитела и тем самым защищает вирус.
Индукция не нейтрализующих антител
Для многих персистентных инфекций характерно присутствие вирус-специфических антител в низком титре при высоком титре антител против не нейтрализуемых эпитопов вируса. В последнем случае комплекс вирус-антитела и вирусный антиген могут накапливаться на базальных мембранах почечных клубочков или в других местах, вызывая различную иммунную патологию или неопластические заболевания.
Например, при многих ретровирусных инфекциях, в том числе при Алеутской болезни норок, не нейтрализующие антитела часто, соединяясь с вирионами, блокируют присоединение нейтрализующих антител. Поэтому при создании новых вакцин против инфекционного перитонита кошек, PC- болезни, вирусной диареи КРС, инфекционной анемии лошадей, артрита-энцефалита коз и др. необходимо учитывать экспрессию естественных недоминантных нейтрализующих эпитопов.
