Onс плюс вирусы. Вирусы содержащие онкоген. Свойства вирусов с онкогеном.
Механизм трансформации клеток onс плюс вирусами во многом напоминает специфическую трансдукцию у бактерий. Онкоген, внесённый в хромосому, придаёт клетке способность бесконтрольно размножаться.
Гены onс плюс вирусов, обладающие трансформирующей активностью в отношении клеток человека, имеют следующие свойства.
• Вирусные гены присутствуют в трансформированных клетках и отсутствуют в нормальных; они могут быть интегрированы в клеточный геном или находиться в плазмидах.
• Клонированные вирусные гены из опухолевых клеток вызывают злокачественную трансформацию клеток человека.
• Из трансформированных клеток можно получить клеточные линии, онкогенные для других видов животных, что связано с присутствием в трансформированных клетках вирусных генов и межклеточным обменом генетической информацией.
• Репродукция онкогенных вирусов в трансформированных клетках может и не происходить; опухолевый статус клетки поддерживает функционирование отдельных вирусных генов.
При заражении onс+-вирусами чувствительных клеток развивается продуктивная инфекция. В результате образуются дочерние популяции вирусов, но трансформации клеточного генома не происходит, так как клетки погибают после завершения репродуктивного цикла вируса.
При заражении onс плюс вирусами нечувствительных или слабочувствительных клеток развивается трансформирующая инфекция.
Начальные этапы инфицирования нечувствительных или слабочувствительных клеток принципиально не отличаются от таковых при заражении чувствительных клеток. Вирусная ДНК интегрирует в клеточный геном, где экспрессируются вирусные гены, кодируемые трансформированной областью. Интеграцию вирусной ДНК или её части в состав клеточной хромосомы облегчают частичные нарушения синтеза клеточной ДНК. Однако активность «ранних» вирусспецифических процессов не вызывает полного нарушения синтеза ДНК в клетке и её гибели. Более того, заражение щетки опс+-вирусом активирует некоторые клеточные ферменты (ДНК-полимеразы, тимидинкиназы, протеинки-назы), в результате чего усиливается синтез ДНК и белков, связанных с хромосомами. При этом возникают частичные нарушения синтеза хромосомных белков, что приводит к появлению протеинов с изменённой структурой и свойствами. В результате этого трансформирующая инфекция и вызывает бесконтрольную пролиферацию клеток. Поскольку в нечувствительных клетках блокируются поздние стадии репродукции и образование дочерних популяций, то гибель заражённых клеток не происходит. В устойчиво трансформированных клетках:
• устанавливается равновесие между клеточными и вирусснецифическими синтетическими процессами,
• вирус не убивает клетку,
• клетка сохраняет вирусные гены при размножении (передаёт из поколения в поколение); обычно это осуществляется путём интеграции этих генов в одну или более клеточных хромосом.
В нечувствительных и малочувствительных клетках условия перехода вируса в позднюю фазу репликативного цикла практически отсутствуют. Все трансформированные клетки содержат генетический материал онкогенного вируса в виде вирусспецифических иРНК, белков и ДНК. Геном онкогенного вируса не только всегда присутствует в трансформированных клетках, но и функционирует, то есть осуществляет транскрипцию вирусспецифических иРНК и трансляцию с образованием вирусспецифических белков.
Интегрированный геном также обеспечивает синтез вирусспецифической мРНК. В ней закодированы один или два белка, подавляющие механизмы контроля роста и деления нормальной клетки, а также вызывающие изменения структуры и функции ЦПМ заражённой клетки. Для папова- или герпесвирусов характерно образование особых вирусспецифических белков, обозначаемых как опухолевые Аг (Т-Аг) и опухолеспецифические трансплантационные Аг.
Т-Аг [лат. tumor, опухоль] — растворимые высокомолекулярные белки из группы ранних неструктурных белков. Сразу же после образования Т-Аг транспортируются из цитоплазмы в ядра заражённых или трансформированных клеток, где связываются с вирусным генетическим материалом. Т-Аг обладают АТФазной и протеинкиназной активностью, регулируют транскрипцию «ранних» и «поздних» вирусных генов, активируют репликацию клеточной и вирусной ДНК. Независимо от регуляторных клеточных механизмов, Т-Аг способствуют интеграции вирусной ДНК в геном клетки.
Они связываются с клеточной протеинкиназой и клеточным фосфорилированным белком р53. Он появляется в клетках, трансформированных ДНК- и РНК-геномными онкогенными вирусами, в периоды высокой пролиферативной активности возбудителей. Белок р53 известен как опухолеассоциированный клеточный белок, регулирующий репликацию вирусной ДНК.
Опухолеспецифические трансплантационные Аг представлены двумя группами поверхностных невирусных белков плазматических мембран клеток — TSTA [от англ. tumor spesific transplantat antigen, опухолеспецифичные трансплантационные Аг] и TSSA [от англ. tumor spesific surface antigen, опухолеспецифичные поверхностные Аг].
Синтез TSTA определяет не только тип вируса, но и видовая принадлежность клеток. Опухолеспецифические трансплантационные Аг распознают иммунокомпетентные клетки
