Виды вакцин от бешенства. Эффективность вакцин от бешенства.
С 1990 г. рекомбинантная вакцина на основе вируса осповакцины в виде приманки из рыбной муки широко применялась в Бельгии и Франции. В Канаде с 1980 г. аналогичным образом иммунизируют красных лис живой вакциной ERA — ВНК. Отмечено наличие иммунитета у 74% лис. Для контроля бешенства диких животных в Европе и Северной Америке используют рекомбинантную вакцину VRG, которая содержала ген гликопротеина штамма ERA в тимидинкиназном гене вируса осповакцины. В дозе 108 ТЦД50 вакцина вызывала образование ВНА и выраженную защиту. Вакцина VRG не патогенна для 19 видов птиц и 35 видов млекопитающих. В 1988—1990 гг. 1 млн доз вакцины (приманок) было распределено на территории Бельгии и Франции. Вакцина VRG обладала выраженной эпизоотологической эффективностью при испытании в полевых условиях в Бельгии, Франции и США.
Хотя живые вакцины нашли широкое применение в ветеринарии, в настоящее время отмечается тенденция отдавать предпочтение инактивированным вакцинным препаратам, обладающим большой эффективностью и легкостью применения. С профилактической целью прививают сельскохозяйственных животных, наиболее часто поражаемых бешенством. Инактивированные вакцины лучше поддаются стандартизации. Минимальная антигенная доза составляет 0,3—1 ME. Если их применяют с адъювантом, они создают иммунитет такой же продолжительности, как и живые вакцины. Благодаря получению высокоактивного культурального вирусного сырья и концентрированию вирусных антигенов инактивированные вакцины последнего поколения стали превосходить живые антирабические вакцины. Например, получены вакцины с повышенной антигенностью, равной 3—5 ME в 1 дозе.
Антигенную активность живой (аттенуированный штамм ERA) и инактивированной вакцин сравнивали по титру ВН-антител на крупном рогатом скоте.
Вирус инактивировали БПЛ и добавляли ГОА и сапонин в качестве адъюванта. Живую вакцину вводили внутримышечго однократно в дозе 2 мл. У привитых однократно инактивированной вакциной титр ВН-антител через 6 и 10 мес. был выше, чем у привитых живой вакциной. Наиболее выраженная и продолжительная иммунологическая реакция отмечена в группе животных, привитых дважды инактивированной вакциной.
Фирма Мерье (Франция) изготовила и сравнила три варианта инактивированной вакцины: лиофилизированную без адъюванта (в основном для собак и кошек), жидкую с ГОА и сапонином (для жвачных и свиней) и жидкую только с ГОА (для пушных зверей). Концентрация вирусного антигена в вакцине в 10 раз превосходила минимально требуемый уровень. Испытание всех вариантов вакцины на лабораторных животных, собаках, кошках, крупном рогатом скоте, овцах, свиньях и лошадях показало, что в результате иммунизации у животных всех видов создается прочный иммунитет длительностью 1,5—3 года. Ее можно использовать в комбинации с противоящурной вакциной у крупного рогатого скота и свиней, противочумной и лептоспирозной — у собак и вакциной против панлейкопении у кошек.
Молодняк от вакцинированных матерей необходимо прививать с 3-месячного возраста. Вакцина сохраняла свою активность в течение трех лет при 5°С. Вакцина, хранившаяся 3 года, вызывала устойчивость к заражению вирулентным вирусом у 100% овец и кошек, а также у 97,4% собак. При заражении уличным вирусом двукратно вакцинированного крупного рогатого скота защита составляла 90—100%. Прививка КРС и овец смесью вакцин против бешенства и ящура давала такой же эффект, как и моновалентный препарат против бешенства. Для молодняка, родившегося от вакцинированных животных, необходима бустер-вакцинация в первые 12 мес.
Однократная вакцинация сопровождалась развитием иммунологической памяти, которая сохранялась не менее 16 мес. Устойчивость к заражению сочеталась с высоким титром ВН-антител. Вакцина из очищенного вируса, размножаемого в клетках Vero, после двукратного применения с интервалом 12 мес. вызывала напряженный иммунитет продолжительностью до пяти лет.
Пастеровский штамм вируса бешенства, выращенный в культуре клеток ВНК-21, инактивировали ДЭИ в щелочной среде. К одной части вакцины добавляли А1(ОН)3, другую использовали без адъюванта. Вакцину вводили крупному рогатому скоту подкожно в дозе 5 мл.
Через 1—2 года после прививки вакциной с адъювантом все животные были устойчивы к контрольному заражению, а через 3 года — 92%. Вакцина без адъюванта через 1 год защищала лишь 67% животных. Вакцина с адъювантом сохраняла иммуногенность при 4°С в течение 24 мес, при 25°С — 18 мес, при 37°С — 6 мес.
Штамм HEP-S AD (6,9—8,0 lg ТЦД50/мл) хорошо размножался в культуре псевдодиплоидной линии (NL-ST-1) клеток тестикул свиней. Моно- и комбинированные вакцины (против бешенства, ринотрахеита кошек, калицивируса кошек и панлейкемии) создавали у кошек напряженный иммунитет продолжительностью не менее 1 года.
Для изготовления инактивированной вакцины против бешенства приемлема технология, используемая при производстве противоящурнои вакцины в ряде развитых стран на основе суспензионного культивирования клеток ВНК-21.
Ведутся исследования по разработке рекомбинированных вакцин на основе нереплицирующихся векторов, экспрессирующих G белок вируса бешенства. Наиболее перспективным считается получение антигенного материала на основе векторов вирусов оспы птиц, абортивно реплицирующихся в культуре клеток млекопитающих. Такие рекомбинанты синтезируют на поверхности инфицированных клеток гликопротеин G вируса бешенства без образования потомства инфекционного вируса. Были созданы рекомбинанты вируса бешенства и вирусов оспы птиц и оспы канареек, которые экспрессировали гликопротеин G вируса бешенства под контролем промоторов вирусов оспы. Такие рекомбинанты индуцировали ВНА к вирусу бешенства у 6 видов млекопитающих (мыши, крысы, кролики, собаки, кошки и КРС). Иммунитет у всех вакцинированных (108 ТЦД50) мышей, собак и кошек установлен методом заражения высоковирулентным вирусом бешенства через 3 месяца после вакцинации. Полная защита у кошек и собак наступала после введения небольшой дозы вакцины, равной 105 ТЦД50. ИмД50 для кошек и собак соответственно была равна 3,3 и 4,19 lg ТЦД50. Такие рекомбинантные вакцины оказались неэффективными при оральном применении.
Профилактика бешенства у инфицированных людей заключается в применении гипериммунного глобулина и курса вакцинации. Иммунный глобулин против бешенства обычно применяют в дозе 20 UE/кг массы тела, половину вводят вокруг места укуса, половину — внутримышечно. В США и многих развитых странах используют две лицензированные адъювантные вакцины из вируса, размноженного в культуре диплоидных клеток (HDCV вакцина) и первичной культуре клеток почки обезьян резус (RVA вакцина). Вакцину в дозе 1 мл вводят внутримышечно в дельтоидную область 5 раз в следующие дни — 0, 3, 7, 14 и 28; если пациент был вакцинирован ранее, то иммунный глобулин не используют, а применяют двукратную вакцинацию в 0 и 3 дни. Эти режимы специфической профилактики сводят на нет смертность от бешенства.
Для лиц высокого риска рекомендованы три внутримышечные дозы культуральной вакцины с иммуногенной активностью не менее 2,5 IU в одной дозе, введенной в 0, 7 и 28 дней. Иммунитет у привитых контролируют каждые 6 месяцев по титру ВНА. Бустеризацию проводят при снижении титра ВНА ниже 0,5 Ш/мл. С лечебной целью используют культуральные вакцины или очищенные вакцины из вируса, размноженного в эмбрионах уток.
Иммунизация стандартными антирабическими вакцинами защищает человека и животных от заражения разными вирусами, родственными вирусу бешенства, но не вирусом Мокола.
