Андрогены для лечения болей при эндометриозе. Даназол и гестринон
Даназол — производное 17-этинилтестостерона, показавшее равную с агонистами ГнРГ эффективность в лечении болевого синдрома при эндометриозе. Побочные эффекты препаратов этой группы связаны с их андрогенным действием и включают прибавку массы тела, отеки, акне, гирсутизм и миалгии.
Даназол может вызывать андроген-обусловленные изменения липидного профиля и повышение показателей печеночных проб. Даназол подавляет ЛГ и ФСГ, вызывает аменорею в традиционно используемых дозах. Обычно препарат в дозе 400-600 мг/сут назначают на 6 мес.
Рецидив болевого синдрома возникает с такой же частотой и в те же сроки, что и при лечении агонистами ГнРГ. Недавно разработанная интравагинальная форма, возможно, обладает меньшими системными эффектами при сохранении такой же эффективности уменьшения болевого синдрома.
Гестринон — 19-нестероидное производное, выступающее в качестве антагониста АР и взаимодействующее с ПР. Эффективность и побочное действие сходны с таковыми даназола.
В настоящее время изучают эффективность блокаторов ФНО-а, ингибиторов матриксной металлопротеиназы (ММП), антиангиогенных веществ и селективных агонистов ЭРb. Агонисты ЭРр, по всей вероятности, первично воздействуют на иммунную систему организма. Ингибиторы ароматазы с успехом применяли при резистентных формах заболевания (правда, в небольшом числе случаев) после гистерэктомии и двусторонней овариэктомии, а также у пациенток с интактными органами малого таза.
Предполагаемый механизм действия — угнетение местного синтеза эстрогенов, осуществляемое за счет ароматазной активности в очагах эндометриоза. Как правило, ингибитор ароматазы, например анастрозол в дозе 1 мг/сут, назначают вместе с низкодозным пероральным контрацептивом (20 мг эстрадиола) с целью предотвращения образования овариальных кист и возможного уменьшения минеральной плотности костей (МПК).
Добавление анастрозола к агонисту ГнРГ увеличивало продолжительность ремиссии и уменьшало частоту рецидивов. Однако минеральная плотность костей (МПК) при добавлении ингибиторов ароматазы снижалась в большей степени.