Инициация-промоция опухоли у человека. Синдром Горлина—Голыпца.
Модель инициации — промоции прекрасно работает в экспериментах на мышах. Естественно, возникает вопрос, имеет ли она хоть какое-то отношение к человеку. Хорошо известно, что опухоли кожи человека вызываются факторами окружающей среды, в первую очередь, производственными канцерогенами и ультрафиолетовой радиацией. Эти агенты, естественно, являются «полными» канцерогенами, и в их эффектах отличить инициацию от промоции нет никакой возможности. Выше указывалось, что известны ситуации, когда на кожу человека действовали промоторы форболового типа, вызывая зуд у купальщиков.
Ниже рассматриваются некоторые заболевания кожи человека, которые приводятся как примеры инициации — промоции.
Семейный синдром диспластических невусов (СДН) — заболевание, при котором риск развития меланомы в 150 раз выше, чем в общей популяции. Интересно, что у членов этих же семей, не имеющих диспластических невусов, риск развития меланомы обычный. Количество таких невусов у одного больного может достигать 100, располагаются они чаще на коже туловища, но могут быть и на голове и ягодицах. Примерно 50% новых случаев меланомы в США сочетаются с наличием предшествующих диспластических невусов. Ген СДН располагается на коротком плече хромосомы 1. Фибробласты кожи при этом заболевании обладают повышенной чувствительностью к токсическому и мутагенному действию ультрафиолетовых лучей и канцерогена нитрохинолиноксида, а их хромосомы — к разрушающему действию ионизирующей радиации.
Синдром Горлина—Голыпца — при этом заболевании риск развития множественного базальноклеточного рака на протяжении жизни составляет практически 100%. Больные с этим синдромом обладают чрезвычайно высокой чувствительностью к действию рентгеновских лучей: у больных, облученных с целью терапии, возникали сотни базальноклеточных опухолей в местах воздействия радиации.
Пигментная ксеродерма — при этом заболевании имеется дефект эксцизионной репарации ДНК. У больных имеется 1000-кратное повышение чувствительности к канцерогенному действию ультрафиолетовых лучей с развитием базальноклеточного и плоскоклеточного рака и злокачественной меланомы. Заболевание сочетается с неврологическими симптомами (глухотой, атаксией, микроцефалией, демиелинизацией спинного мозга), опухолями головного мозга и др. Средний возраст появления рака кожи — 8 лет, что на 50 лет раньше, чем в общей популяции.
Указанные синдромы являются аутосомными заболеваниями, и клетки патологических обра ований кожи, вероятнее всего (а при пигментной ксеродерме — без всякого сомнения), инициированы генетически и потому обладают высокой чувствительностью к действию промоторов, в качестве которых выступают ультрафиолетовые лучи, рентгеновские лучи. гормоны и др.