Отравление ацекаинидом (N-ацетилпрокаинамидом) и его побочные эффекты
Ацекаинид (N-ацетилпрокаинамид), N-ацетилированный метаболит прокаинамида — это антиаритмическое средство класса III, которое можно вводить внутривенно или перорально и которое удаляется преимущественно почками.
Он, по-видимому, ослабляет преждевременные сокращения желудочков и предотвращает индуцирование желудочковой тахикардии. По имеющимся данным, N-ацетилпрокаинамид не индуцирует системную красную волчанку и образование антиядерных антител.
а) Токсикокинетика отравления ацекаинидом. Средняя максимальная концентрация препарата в плазме, достигаемая через 2,5 ч после введения 1000 мг N-ацетилпрокаинамида, составляла 5,4 мкг/мл. Биодоступность у здоровых людей — 85 %. Кажущийся устойчивый объем распределения варьирует от 1,25 до 1,7 л/кг; степень связывания N-ацетилпрокаинамида с белками плазмы — 10 %.
Период полужизни равен примерно 8 ч. После перорального приема 59—87 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой.
Почечный клиренс у здоровых людей равен 0,15—0,176/ч/кг. N-ацетилпрокаинамид не образует реактивного метаболита нитрозопрокаинамида, который, как полагают, играет определенную роль в индуцировании липоидной реакции.
б) Клиническая картина отравления ацекаинидом. По имеющимся данным, N-ацетилпрокаинамид оказывает неблагоприятное воздействие, главным образом на желудочно-кишечный тракт (тошнота, рвота, диарея, анорексия) и на центральную нервную систему (парестезия, сонливость, усталость, "сновидения наяву", головокружение). Неблагоприятные эффекты обычно исчезают в течение 24 ч после прекращения приема препарата.
По данным одного исследования, внезапная смерть 24 % пациентов, возможно, была связана с введением N-ацетилпрокаинамида. Сообщалось о проаритмических явлениях, включающих "пируэтное" нарушение ритма, полиморфную желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков. Другие нежелательные эффекты включают неясность зрения, сыпь и снижение половой функции. Эти неблагоприятные эффекты наблюдаются в диапазоне терапевтических доз 10—37 мкг/мл.
в) Лабораторные данные. "Пируэтное" нарушение ритма наблюдается при концентрации в плазме 32,4 мкг/мл.
г) Лечение отравления ацекаинидом. Лечение при передозировках N-ацетилпрокаинамида в основном такое же, как при передозировках прокаинамида: необходимо, чтобы в отделении интенсивной терапии были обеспечены системы внутривенных вливаний, подача кислорода и кардиомониторинг.
В течение первых 3—4 ч после перорального приема могут быть полезны обычные способы опорожнения желудка и активированный уголь, но контролируемых клинических исследований, подтверждающих целесообразность этих рекомендаций, не проводилось. В случаях опасных для жизни интоксикаций могут быть эффективны гемоперфузия, непрерывная артериовенозная гемофильтрация или непрерывная артериовенозная гемодиафильтрация.
Оказалось, что с помощью последовательно соединенных гемодиализатора и гемоперфузионной кассеты можно достичь более быстрого снижения концентраций N-ацетилпрокаинамида в сыворотке, чем с помощью упомянутых выше методов.
