Browning и Merigian предложили эффективную схему лечения.
а) Стабилизация состояния. Если симптоматическое лечение не приносит успеха, следует вводить антидот: сначала высокие дозы глюкагона, затем изопротеренол, эпинефрин и новые фосфодиэстеразные ингибиторы. В случаях тяжелого коллапса или удлиненного QRS одновременно с фармакологическим лечением следует начать искусственную вентиляцию легких с помощью дыхательного аппарата.
б) Выведение. Минимальная степень связывания с белками (5—15 %) способствует эффективному применению гемодиализа при опасных для жизни передозировках атенолола, особенно если функция почек снижена. Индуцированное соталолом "пируэтное" нарушение ритма было успешно вылечено гемодиализом, тогда как применявшиеся до этого традиционные методы лечения (сульфат магния, изопротеренол и искусственное ускорение сердечного ритма) оказались неэффективными.
Искусственное кровообращение с использованием шунта между бедренной веной и бедренной артерией успешно дополняет фармакологическое лечение (изопреналин и глюкагон). Пациент, проглотивший 2 г пропранолола, выздоровел.
в) Антидоты бета-адреноблокаторов:
- Изопротеренол. Начальная доза для взрослых составляет 4 мкг/мин; для некоторых пациентов могут потребоваться более высокие дозы (например, в случае очень сильной передозировки пропранолола понадобилось ввести 200 мкг/мин, т. е. дозу, в 10 раз выше обычной терапевтической. Пациенту, выжившему после огромной передозировки, в течение 65 ч было введено 260 мг изопротеренола.
Необходим тщательный контроль кровяного давления, так как изопротеренол вследствие своего b2-эффекта в высоких дозах может усилить расширение периферических кровеносных сосудов. Поскольку в случаях, когда нужна коррекция гипотензии, изопротеренол часто оказывается неэффективным, следует предусмотреть возможность применения глюкагона и норэпинефрина.
- Глюкагон. Глюкагон, по-видимому, является предпочтительным лекарством для лечения массивных передозировок бета-блокаторов. После инфузии 5 мг/ч может потребоваться ударная доза до 10 мг.
г) Поддерживающая терапия при отравлении бета-адреноблокаторами:
1. В большинстве случаев передозировки не сильные и поддаются поддерживающей терапии. При не сильных передозировках следует наблюдать за больным по меньшей мере в течение 4 ч, чтобы своевременно обнаружить признаки отравления.
2. Гипотензия: если применение дофамина, глюкагона, бикарбоната натрия и кальция оказалось безрезультатным, многократные внутривенные ударные дозы адреналина могут повысить кровяное давление. Амринон (5—15 мкг/кг/мин) — лекарственное средство с положительным инотропным эффектом и сосудорасширяющей активностью, которое может так же эффективно, как и глюкагон, нормализовать угнетенную функцию миокарда.
3. Электромеханическая диссоциация: в случаях, когда последствия передозировки пропранолола не удается устранить с помощью традиционной терапии, неоднократное введение хлорида кальция (1 г) может восстановить кровяное давление и вызвать сужение комплексов QRS.
4. Применение b-блокаторов следует прерывать в тех случаях, когда есть риск развития анафилаксии, при идиопатической анафилаксии и при чувствительности к яду Hymenoptera, а также когда пациента должны обследовать с помощью кожных аллергических проб (ингалятор, пищевые продукты или лекарства), или когда ему предстоит курс аллергенной иммунотерапии, или же ему должны ввести рентгеноконтрастное вещество.
5. Прием b-блокаторов пациентами, подверженными анафилактическим реакциям, повышает риск развития сильной "эпинефринустойчивой" анафилаксии. Действие b-адреноблокаторов заключается в конкурентном ингибировании связывания катехоламина участками молекул b-адренорецепторов; таким образом, кривая зависимости от дозы агониста сдвигается вправо.
При лечении бронхоспазма у пациента-астматика, подверженного анафилаксии, для достижения терапевтического эффекта могут потребоваться более высокие по сравнению с обычными дозы агониста b-адренорецепторов. Для лечения анафилаксии, обусловленной применением b-адреноблокаторов, возможно, целесообразно применять низкие дозы эпинефрина, с тем чтобы избежать не встречающих противодействия b-адренергических эффектов, приводящих к парадоксальной гипертензии и коронарной вазоконстрикции.
6. Глюкагон обусловливает повышение уровня цАМФ посредством некатехоламиновых механизмов и может вызвать сильные хронотропные и инотропные эффекты. Этим, вероятно, объясняется его применение в качестве антидота при передозировках b-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов.
Примечание. Синтезированы «гибридные» препараты, обладающие свойствами b-блокаторов и вазодилататоров, не связанными с адренорецепторами, например карведилол.
Кардиоселективные b1-адреноблокаторы в 50 раз эффективнее блокируют b1-адренорецепторы, чем b2-адренорецепторы.
Фактически избирательность (селективность) означает, что требуется в 50 раз больше блокатора, чтобы достичь той же блокады b2-рецептора, что и b1-рецептора.
Однако по мере увеличения концентрации препарата в области рецептора избирательность действия постепенно теряется
Видео фармакологические, побочные эффекты бета-адреноблокаторов
