Усиление отрицательных последствий облучения происходит, когда противоопухолевые и другие средства взаимодействуют с лучевой терапией. Речь идет о поражении уже сенсибилизированных облучением участков или повышении чувствительности к дозам радиации (например, кожи). Такие реакции развиваются либо после одновременного применения химио- и радиотерапии, либо если лучевая терапия предшествует медикаментозной ("облучениеподобный" эффект).
В таблице ниже перечислены цитотоксичные средства, связанные с подобными феноменами. Высокие дозы алкилирующих средств могут обусловливать как радиосенсибилизацию, так и "облучениеподобный" эффект.
Обычный результат взаимодействия химио- и радиотерапии на коже — эритема с последующей десквамацией. Более тяжелые случаи связаны с появлением болезненных волдырей и просачиванием жидкости наружу, Крайний вариант — некроз с образованием стойких болезненных язв.
Цитотоксичные средства, усиливающие токсические реакции на лучевую терапию:
- Актиномицин D
- Аминоглютетимид
- Блеомицин
- Винкристин
- Гидроксимочевина
- Доксорубицин
- Мелфалан
- Тамоксифен
- Фторурацил
- Циклофосфамид
Вторичная малигнизация на фоне химиотерапии
Самая распространенная злокачественная патология у перенесших химиотерапию по поводу болезни Ходжкина, рака яичников и других опухолей — острый миелолейкоз, который представлен главным образом двумя подтипами: острым миеломоноцитарным лейкозом и острым эритролейкозом. Риск лейкоза, по-видимому, максимален в первые 3—5 лет после завершения начальной химиотерапии.
К факторам, предрасполагающим ко вторичной малигнизации, относятся характер применявшегося средства, накопленная его доза, схема лечения, возможно, нарушенный иммунитет, лучевая терапия в анамнезе и, вероятно, пожилой возраст пациента.
Прогноз при вторичном лейкозе неблагоприятен. Сообщалось также о вторичной малигнизации желудочно-кишечного тракта и других органов. После лечения 5-фторурацилом отмечались влагалищный аденоз и светло клеточная карцинома.
а) Рак молочной железы. Относительный риск острого лейкоза высок после применения алкилирующих средств.
б) Рак желудочно-кишечного тракта. Относительный риск у пациентов, получавших семустин, составлял 2,6 через 2 года и увеличивался до 22,4 через 7 лет после лечения.
в) Рак яичников. Через 1 год после лечения алкилирующим средством распространенность этой патологии соответствовала 7,7 на 1000.
г) Рак легких. У 4 из 243 пациентов, получавших бусульфан, развился острый лейкоз.
д) Рак яичка. Лейкоз развился у 5 пациентов из 722.
е) Болезнь Ходжкина. Десятилетний риск развития вторичного лейкоза составлял 5,6 % у пациентов в возрасте до 40 лет и 30,9 % в более старшей возрастной группе.
ж) Неходжкинская лимфома. Через 7 лет после лечения распространенность данной патологии соответствовала 6,3 %.
з) Факторы риска приема цитостатиков. Самый высокий риск развития лейкоза после химиотерапии связан с алкилирующими средствами. Для мелфалана и циклофосфамида наблюдается положительная корреляция между этим риском и накопленной дозой. Канцерогенность противоопухолевых средств охарактеризована в таблице ниже.
Со вторичным развитием рака связывают и неалкилируюшие средства: цисплатин, этопозид, гидроксимочевину, митомицин, доксорубицин, дакарбазон, интерлейкин-2, преднимустин, митоксантрон, тамоксифен, блеомицин и др. После применения высоких доз метотрексата для лечения одних опухолей, наблюдалась повышенная заболеваемость другими типами онкологических патологий.
и) Хромосомные аномалии. Дефекты хромосом 5, 7 и, возможно, 11 сочетаются со вторичным лейкозом у пациентов, проходивших химио- и радиотерапию, а также подвергшихся экспозиции к различным средовым токсинам, например бензолу.
к) Лечение и прогноз вторичных опухолей на фоне химиотерапии. Рекомендаций, позволяющих клиницисту снизить распространенность вторичного рака или полностью исключить его, на сегодняшний день известно мало.
- Изотретиноин. Ежедневные высокие дозы изотретиноина эффективно предупреждают появление вторичных неметастатических опухолей у пациентов, лечившихся от плоскоклеточного рака головы и шеи.
