Тамоксифен для лечения рака молочной железы у беременной
Тамоксифен — нестероидный антиэстроген, успешно применяемый при раке молочной железы (РМЖ). Первоначально тамоксифен назначали для лечения рака молочной железы (РМЖ) на поздних стадиях у женщин в постменопаузе. Однако на сегодня препарат используется и в качестве паллиативного лечения женщин в пременопаузе с ЭР-положительными опухолями.
Тамоксифен практически не вызывает нежелательных явлений и эффективен в качестве адъювантной терапии больных с ЭР-положительным метастатическим раком молочной железы (РМЖ). Этот препарат — селективный модулятор ЭР. После завершения основного курса лечения тамоксифен продолжают применять в течение 5 лет.
Отдаленное влияние тамоксифена на потомство изучено плохо. Введение тамоксифена беременным крысам повышало риск рака молочной железы (РМЖ) у потомства женского пола. Cunha и соавт. исследовали женские половые пути человека, полученные от 54 4- и 19-недельных эмбрионов и привитых нелеченным бестимусным мышам линии Nude и домашним мышам, леченным п/к введением гранул с антиэстрогенами (кломифен, тамоксифен или диэтилстильбэстрол).
Клетки человека культивировались у мышей на протяжении 1—2 мес. Исследователи отмечали значительное уплотнение и расщепление мезенхимы матки, искажение рисунка складок слизистой оболочки, а также гиперплазию эпителия маточных труб у леченных мышей.
В таблице ниже представлены результаты лечения 6 больных, которым во время беременности был назначен тамоксифен. В 1997 г. Tewari и соавт. впервые описали рождение ребенка с врожденными нарушениями у больной, которая с 20-й недели беременности принимала тамоксифен.
Девочка имела наружные половые органы промежуточного типа (сращение половых губ и увеличенный клитор); внутренние половые органы не были изменены. В другом случае при приеме тамоксифена в I, II и начале III триместра ребенок родился на 26-й неделе с синдромом Гольденхара (сочетание аномалий зубов, ушной раковины, слухового прохода с гипоплазией половины лица, наличием дермоидной кисты).
Третий случай был зарегистрирован в 2001 г., ребенок родился на 31-й неделе. До беременности женщине проводили ЛТ и лечение тамоксифеном. Преждевременные роды сопровождались умеренно выраженной болезнью гиалиновых мембран и некротизирующим энтероколитом, у новорожденного были мягкие фибромы предушной области. Впрочем, масса тела ребенка была нормальной, никаких серьезных аномалий развития обнаружено не было.
После этих случаев за пациентками, получающими тамоксифен, стали тщательно наблюдать. Пока неясно, должна ли женщина, принимающая тамоксифен при ЭР-положительном РМЖ, прекращать прием препарата при наступлении беременности.
А - доксорубицин (Адриамицин); С - циклофосфамид;
Е - эпирубицин; F - 5-фторурацил;
М - метотрексат; V - винкристин.
a I триместр.
b II триместр.
с II и III триместры
