Влияние беременности на течение рака молочной железы
До сих пор не существует доказательств того, что беременность отрицательно влияет на течение рака молочной железы (РМЖ). Полагают, что при беременности происходит ускорение процесса опухолевого роста, поэтому I стадия заболевания редко диагностируется у беременных.
Исследования по кинетике опухолевой клетки молочной железы установили, что до выявления клинических симптомов рака молочной железы (РМЖ) проходит 5—8 лет. Поскольку вынашивание ребенка занимает всего 9 мес., трудно объяснить высокую скорость прогрессирования болезни поздней диагностикой.
Высокая эндогенная продукция гормонов отрицательно влияет на течение рака молочной железы (РМЖ). После 8-й недели беременности в моче постепенно повышается концентрация эстрона, эстрадиола и эстриола.
Количество общего сывороточного эстрогена увеличивается приблизительно в 2000 раз — от 4 мкг/дл в начале беременности до 8-22 мг/дл в конце. Способность эстрогенов стимулировать рост злокачественных опухолей молочной железы у животных и человека отмечалась неоднократно.
Непонятными остаются следующие вопросы: оказывает ли повышение продукции эстрогенов отрицательное влияние на течение заболевания; оказывает ли протективное влияние резкое повышение эстриола, который, вероятно, служит антагонистом эстрона и эстрадиола.
Пролактин и кортикостероиды также влияют на рост опухоли. Их уровень во время беременности увеличивается. Продукция 17-гидроксикортикостероидов увеличивается с 12 до 18 мг/сут на поздних сроках беременности. Поскольку кортикостероиды снижают клеточный иммунитет и стимулируют рост и развитие злокачественных новообразований, их уровень считается диагностическим фактором.
Увеличение продукции пролактина гипофизом и лактогена плацентой на поздних сроках беременности и в период лактации может отрицательно влиять на течение рака молочной железы (РМЖ). Пролактин стимулирует рост диметиленантрацен-индуцируемых опухолей молочной железы у мышей. У человека этот эффект пока не доказан. Уровень пролактина у больных РМЖ не отличается значительно от такового в контрольной группе.
Супрессия пролактина препаратами спорыньи или леводопой не давала терапевтически значимых результатов. Однако отмечается, что иногда у больных раком молочной железы (РМЖ) при метастазировании в кости супрессия пролактина уменьшает болевые ощущения; можно сделать вывод о том, что пролактин провоцирует развитие РМЖ.
Недавно Middleton и соавт. при иммуногистохимическом анализе обнаружили ЭР-положительные опухоли у 7 из 25 беременных с раком молочной железы (РМЖ) и ПР-положительные — у 6. Хотя большинство опухолей молочной железы у беременных ЭР/ПР-отрицательны, некоторые имеют ЭР-положительные опухоли. Таким образом, возникает вопрос о возможности назначать во время беременности тамоксифен.
Сообщалось о развитии резистентности к тамоксифену у беременной с раком молочной железы (РМЖ). Полагают, что изменения в экспрессии ЭР-изоформ во время беременности содействуют развитию резистентности.