Фармакология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Фармакология:
Фармакология
Основа фармакологии
Лекарства влияющие на нервную систему
Лекарства влияющие на кровь
Гормоны
Лекарства влияющие на сердце и сосуды
Лекарства влияющие на легкие
Лекарства влияющие на желудок и кишечник
Лекарства при нарушении питания
Лекарства влияющие на кости и мышцы
Лекарства влияющие на почки
Лекарства влияющие на мочеиспускание
Лекарства влияющие на кожу
Лекарства влияющие на зрение
Лекарства влияющие на ухо
Лекарства в интенсивной терапии
Лекарства в стоматологии
Лекарства при инфекциях
Лекарства при опухолях
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Гемцитабин и 5-Азацитидин. Гидроксимочевина

Гемцитабин (2'-2'-дифтордезоксицитидин, dFdC) — аналог цитидина, действующий на злокачественные опухоли поджелудочной железы, яичников, легких и молочной железы, когда цитарабин неактивен. Гемцитабин in vitro против солидных опухолей в 5-8 раз эффективнее цитарабина и сходен с ним в том, что дезаминируется, активируется дезоксицитидинкиназой и подавляет синтез ДНК. Гемцитабин менее эффективно терминирует синтез цепи ДНК по сравнению с цитарабином, но гораздо труднее удаляется после включения в ДНК.

Гемцитабин ингибирует также рибонуклеотидредуктазу. Трифосфат dFdC удерживается в клетках гораздо дольше, чем цитарабин, а подавление цитидиндезаминазы по механизму обратной связи предотвращает удаление активированных продуктов. Гемцитабин активен в течение всего клеточного цикла (в отличие от специфичного для S-фазы цитарабина) и действует даже на покоящиеся (не вступившие в клеточный цикл) клетки. Гемцитабин действует синергично с соединениями платины и ионизирующим облучением.

Препарат не связывается с белками в значительной степени, и в ходе кратковременной инфузии (< 1 час) его концентрация в тканях возрастает медленно, однако повышается при продолжающемся введении, указывая на поступление в глубокий компартмент. Клиренс от умеренного до высокого уровня свидетельствует об экстенсивном метаболизме в печени и других тканях. При инфузии в течение 1 час Т1/2 составляет 11-25 мин. По мере удлинения срока инфузии и повторных инъекций эта величина возрастает. Основной метаболит представляет собой дифтордезоксиурацил (91-98%), экскретируемый почками.
В случае почечной недостаточности изменять схему применения гемцитабина не требуется. Его основным побочным эффектом является миелосупрессия, в других отношениях пациенты переносят лекарство хорошо.

гидроксимочевина

5-Азацитидин

Структурно и функционально 5-азацитидин является аналогом цитозина. Он нестабилен химически и после фосфорилирования в трифосфат включается в РНК и ДНК, где он спонтанно расщепляется. Гипометилирование цитозина происходит преимущественно в активно транскрибированных районах ДНК. В отличие от цитарабина 5-азацитидин фосфорилируется уридинцитидинкиназой. Он инактивируется цитидиндезаминазой. В настоящее время исследуют способность 5-азацитидина модифицировать экспрессию генов и вызывать терминальную дифференцировку в недифференцированных злокачественных клетках.

Гидроксимочевина

Впервые гидроксимочевина была синтезирована более 100 лет назад. Ее использование ограничено хроническим миелогенным лейкозом, миелопролиферативными заболеваниями, гиперэозинофильным синдромом и интрацеребральным лейкостазом при остром лейкозе. Она может действовать слабо синергично с радиотерапией при раке шейки матки. Гидроксимочевина повышает уровень фетального гемоглобина (гемоглобин F) при серповидно-клеточной анемии в результате стохастического увеличения числа или выживаемости стволовых F-клеток. Это уменьшает частоту и тяжесть болезненных серповидно-клеточных кризов (микрососудистая ишемия и инфаркты, особенно в костях) и снижает частоту церебральных ишемических эпизодов.

Молекулярный механизм действия гидроксимочевины — это ингибиция рибонуклеотидредуктазы. В результате она ингибирует S-период клеточного цикла и синхронизирует переход клеток на этапе G[-S. Эффекты гидроксимочевины обратимы при действии дезоксирибонуклео-тидов. Гидроксимочевина быстро проникает в СМЖ и асцитическую жидкость, поэтому эффективна при лечении опухолей ЦНС.

Обычным побочным эффектом является лейкопения. Действие гидроксимочевины очень кратковременно и быстро обратимо. Могут возникать поражения кожи, сходные с красным плоским лишаем.

- Читать далее "Пуриновые антиметаболиты. Ингибиторы адениндезаминазы"


Оглавление темы "Противоопухолевые препараты":
1. Капецитабин и цитарабин. Применение цитарабина
2. Гемцитабин и 5-Азацитидин. Гидроксимочевина
3. Пуриновые антиметаболиты. Ингибиторы адениндезаминазы
4. Алкалоиды барвинка. Винкристин, винбластин, виндезин и винорельбин
5. Паклитаксел. Применение и побочные эффекты паклитаксела
6. Гормоны в онкологии. Эстроген при опухолях
7. Антиэстрогены - тамоксифен. Ингибиторы ароматазы
8. Андрогены в онкологии. Антагонисты андрогенов и прогестины
9. Агонисты лютеинизирующего гормона. Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона и глюкокортикостероиды
10. Интерфероны в онкологии. Применение IFN при раке
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта