MedUniver Физиология человека
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Физиология человека:
Физиология
Физиология клетки
Эндокринная система
Пищеварительная система
Физиология клеток крови
Обмен веществ. Питание
Выделение.Функции почек
Репродуктивная функция
Сенсорные системы
Физиология иммунной системы
Система кровообращения
Дыхательная система
Видео по физиологии
Книги по физиологии
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Функции ЛГ и ФСГ. Биохимия и синтез гонадотропных гормонов гипофиза

Как было сказано выше, воздействие ГнРГ на гонадотрофы стимулирует продукцию ими гонадотропинов и их высвобождение в импульсном режиме. Кроме того, на высвобождение ЛГ и ФСГ гипофизом влияет секреция эстрогенов, прогестерона и пептидных гормонов яичниками, причем по механизму как отрицательной, так и положительной обратной связи.

Положительное влияние эстрогена и отрицательное — прогестерона зависит от концентрации стероидного гормона и продолжительности воздействия этой концентрации на гонадотрофы. Вместе с тем и ЛГ, и ФСГ необходимы для синтеза стероидов в яичниках, а продукция эстрогена зависит от продолжительности воздействия гонадотропинов и их концентрации.
Во всяком случае дискоординированные сигналы от гипофиза могут привести к урежению овуляции (олигоовуляция) или к ее полному прекращению (ановуляция).

Ранее уже говорилось на нашем сайте МедУнивер, что ЛГ регулирует овариальный стероидогенез. Выброс ЛГ в середине менструального цикла имеет значение в индукции овуляции. Он происходит в результате резкого подъема уровня эстрадиола, производимого преовуляторным фолликулом по механизму положительной обратной связи. Этот выброс стимулирует возобновление мейоза и завершение редукционного деления ооцита с образованием первого полярного тела.

ЛГ и ФСГ

В ответ на выброс ЛГ повышается уровень протеолитических ферментов и простагландинов, способствующих выходу яйцеклетки из яичника. В конечном счете продолжающаяся секреция ЛГ после овуляции превращает оставшиеся фолликулярные клетки в желтое тело и стимулирует продукцию им прогестерона, интенсифицируя превращение холестерина в прегненолон.

ФСГ необходим для созревания и роста фолликулов; он регулирует синтез овариальных эстрогенов, связываясь со своими рецепторами на поверхности гранулезных клеток. Это приводит к повышению уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и индукции ароматазы, которая превращает андростендион соседних текальных клеток в эстрон. ФСГ также запускает экспрессию 17PHSDH 1-го типа, которая конвертирует эстрон в эстрадиол.

Повышенная секреция эстрадиола способствует дальнейшей пролиферации гранулезных клеток и росту фолликулов, а также увеличению числа эстрогеновых рецепторов. В зрелом фолликуле ФСГ и эстрадиол повышают экспрессию рецепторов к ЛГ на гранулезных клетках, делая их более чувствительными к ЛГ и усиливая секрецию прогестерона. Прогестерон затем увеличивает высвобождение ФСГ в середине цикла.

Биохимия и биосинтез ЛГ и ФСГ - гонадотропных гормонов гипофиза

Передняя доля гипофиза продуцирует три гликопротеиновых гормона: ЛГ, ФСГ и тиреотропинстимулирующий гормон (ТСГ); все они имеют сходную биохимическую структуру. Каждый гормон состоит из гетеродимера, содержащего две нековалентно связанные протеиновые субъединицы а и b. Эти субъединицы богаты цистеином и содержат множество дисульфидных связей.

На обеих субъединицах имеется множество углеводородных компонентов, которые играют важную роль в метаболизме и биологической активности гормонов. а-Субъединица является общей для всех трех гормонов, в то время как b-субъединица у всех разная.

ЛГ

а-Субъединица гонадотропных гормонов гипофиза

Ген а-субъединицы человека локализован на коротком плече хромосомы 6 (локус 6р21.1-23) и состоит из 4 экзонов. Первый экзон некодирующий. Ген кодирует полипептид с молекулярной массой 14 кДа, состоящий из 24-аминокислотного сигнального пептида и 92-аминокислотной зрелой а-субъединицы с 10 цистеиновыми остатками и двумя N-связанными олигосахаридными группами. Цистеиновые остатки участвуют в образовании внутренних дисульфидных связей а-субъединиц больше, чем р-субъединиц, и несвязанные, свободные а-субъединицы присутствуют в крови и гипофизе.

Какой-либо известной биологической активностью они не обладают. Иными словами, биологически активен лишь а/b-гетеродимер.

ФСГ

b-Субъединица ЛГ и ФСГ - гонадотропных гормонов гипофиза

b-Субъединицы ЛГ и ФСГ кодируются разными генами, расположенными на разных хромосомах. Ген, кодирующий ЛГb-субъединицу, состоит из трех экзонов и входит в комплексный генный кластер хромосомы 19 человека (локус 19ql3.3). Этот кластер также включает шесть генов хорионического гонадотропи - на b (ХГр), предположительно ведущих свое происхождение от единого предшественника — гена ЛГb-субъединицы, который подвергся дупликации.

Оба белка, ЛГb и ХГb, структурно и функционально сходны. Они приблизительно на 80% гомологичны по аминокислотной последовательности, оба содержат 20-аминокислотную сигнальную последовательность. Зрелые ЛГb- и ХГb-субъединицы состоят соответственно из 121 и 145 аминокислот. Основное различие между ЛГb-и ХГb-протеинами — наличие 24-аминокислотного С-терминального пептида у ХГb, обильно гликозилированного, с четырьмя кислородсвязанными углеводородными компонентами.

Ген ФСГb-субъединицы расположен на коротком плече хромосомы 11 (локус 11р13) и, как и ген ЛГ, состоит из трех экзонов. Молекулярная масса ФСГ составляет 33 кДа; он состоит из 18-аминокислотного сигнального пептида и зрелого 111-аминокислотного ФСГр-протеина. Как и a-субъединицы, ЛГb- и ФСГb-субъединицы содержат по 10 цистеиновых остатков для образования дисульфидных связей. В отличие от ФСГb-и ХГb-субъединиц, ЛГb-субъединица не имеет терминальной сиаловой кислоты на углеводородной боковой цепи. Из-за этого продолжительность метаболического клиренса ЛГ меньше, чем ФСГ и чХГb-субъединиц.

Самым большим содержанием сиаловой кислоты характеризуется чХГb-субъединица, что выражается в максимальном периоде полужизни чХГ. Дегликозилирование гонадотропинов не влияет на связывание с рецепторами, но препятствует передаче сигнала.

- Вернуться в оглавление раздела "физиология человека"


Оглавление темы "Половые гормоны":
  1. Транспорт половых гормонов. Половые гормоны связывающий глобулин (ПГСГ)
  2. Диагностика стероидных гормонов. Методы
  3. Определение уровня половых гормонов. Норма эстрогенов, прогестерона, андрогенов
  4. Пептидные гормоны яичников. Ингибины
  5. Функции активина. Влияние на синтез половых гормонов
  6. Функции фоллистатина. Влияние на синтез половых гормонов
  7. Факторы роста яичников. Инсулиноподобные и эпидермальный факторы роста
  8. Цитокины и нейропептиды влияющие на яичники. Функции
  9. Гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ). Функции и синтез
  10. Функции ЛГ и ФСГ. Биохимия и синтез гонадотропных гормонов гипофиза
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта