MedUniver Скорая помощь
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Скорая помощь:
Скорая помощь
Частная неотложка.
Шок. Шоковые состояния.
Хирургическая патология.
Помощь при ожогах.
Краш синдром. ОПН. ОПен.
Неврологическая помощь.
Эндокринология.
Помощь при отравлениях.
Поражения глаз.
Неотложная стоматология.
Неотложная психиатрия.
Неотложные состояния.
Неотложная помощь.
УЗИ диагностика.
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Нейротоксическое действие ФОС замедленного типа. Нейропатии при хроническом отравлении ФОС

Ряд ФОС способны оказывать отдаленное нейротоксическое действие (ОНД). К настоящему времени описано 40 тыс. случаев возникновения парезов и параличей у людей в результате воздействия ФОС (ТОКФ, мипафокс, хлорпирофос, хлорофос и др.). ОНД обладают лептофос, метамидофос, трихлоронат, дихлофос, мерфос, ДФФ, цианофенфос, сумитион и др.

В эксперименте установлено, что фунгицид афос (0,0-дифенил-ацетоокси-2,2,2-трихлорэтилфосфонат) проявляет выраженную нейропаралитическую активность в широком диапазоне доз (3000—25 мг/кг). Его воздействие сопровождается снижением двигательной активности, возникновением парезов и параличей, функционально-морфологическими изменениями нервной и мышечной ткани животных. ОНД афоса более избирательно, чем у классического нейропаралитического яда ТОКФ. Так, дозы ТОКФ, приводящие к параличам у кур, составляют 1/3-1/4 LD50, в то время как у афоса такими дозами являются 1/30-1/60 LD50. При этом афос в указанных дозах в отличие от ТОКФ не вызывает видимых признаков интоксикации. Гистологические исследования (на модели введения афоса) выявили в седалищном нерве кур дегенерацию миелиновых волокон, очаговый зернистый распад миелина; в спинном мозге — ультраструктурные изменения нейроцитов синапсов и нервных волокон (расслоение миелиновых пластин вплоть до частичного оптического "лизиса").

Важным патогенетическим звеном поражения считают фосфорилирование белка, относящегося к карбоксилэстеразам и названного нейротоксической (или нейропатической) эстеразой (НТЭ). Отдаленные нейропатии возникают только в случае воздействия таких ФОС, которые являются ингибиторами НТЭ, причем развитие ОНД связано не только с угнетением НТЭ, но и с последующим ее "старением" (фермент должен быть заингибирован не менее чем на 70—80 %). "Старение" НТЭ, ингиби-рованной ФОС (ТОКФ, лептофос, мипафокс, афос и др.), происходит чрезвычайно быстро — уже через 1—24 ч после однократного воздействия препаратов.

токсическое действие фос

Вместе с тем ФОС, оказывающие избирательное нейротоксическое действие (ТОКФ, афос, оксифосфонат, лептофос), сильно ингибируют НТЭ мозга при введении не только наиболее чувствительному виду животных — курам, но и морским свинкам и даже крысам. В то же время препараты, не оказывающие ОНД (ортен, офунак, этафос и др.), ингибируют НТЭ этих животных слабо (на 3—20 %). Важно, что нет существенных различий в чувствительности НТЭ различных видов животных в опытах in vitro и in vivo. Выявленный эффект позволяет рекомендовать использование крыс и морских свинок для скрининга новых ФОС на ОНД.
Чувствительность экспериментальной модели может быть повышена путем использования промоторов ОНД.

Одними из ранних признаков нейропатии являются также резкое (на 35—40 %) замедление скорости распространения возбуждения по периферическим нервам кур и морских свинок и снижение амплитуды потенциала действия нерва, которые отмечаются до развития других клинических изменений — атаксии, парезов и параличей. Наблюдаемые изменения указывают на потерю возбудимости в первую очередь толстыми быстропроводящими нервными волокнами А-а. Процесс демиелинизации в периферических нервах и спинном мозге подтвержден морфологически.

В патогенезе ОНД ФОС имеют место иммунопатологический компонент (развитие аутоиммунного процесса) и усиление свободнорадикальных процессов в нервной ткани.

Эффект ОНД обнаружен для ФОС различной структуры — фосфатов, фосфонатов, амидофосфатов. Сопоставление структуры ФОС и торможения НТЭ in vitro показало, что ФОС с гидрофильными и гетероциклическими заместителями, а также карбаматы наименее опасны в плане развития нейропатии.

Описан ряд случаев возникновения психических расстройств у лиц, перенесших острое отравление либо хроническую интоксикацию ФОС (меркаптофос, хлорофос, карбофос, тиофос и др.). У пострадавших наблюдлись расстройства памяти, изменение речи, нарушение сна, беспокойство, испуг, агрессивность или депрессия, шизофренический психоз, астенический синдром и др. Е.А.Лужников наблюдал гиперкинезы хореатического типа после выхода из коматозного состояния и инсультоподобное течение отравления.

Иногда нервно-психические расстройства возникали через длительное время после контакта с ФОС или перенесенного острого отравления (3 мес 1—3 года). Полагают, что в основе изменения психики лежит торможение ХЭ мозга.
Для профилактики и лечения психозов рекомендуют сочетание атропина с центральными реактиваторами холинэстеразы (изонитрозин, диэтиксим) и психотропными средствами.

- Вернуться в оглавление раздела "Скорая помощь. Неотложные состояния."


Оглавление темы "Токсикокинетика фосфороганических соединений - ФОС":
1. Токсикокинетика ФОС. Концентрация ФОС в различных органах
2. Метаболизм ФОС. Гидролиз и трансферазные реакции
3. Биологическое окисление ФОС. Ферментативные реакции ФОС
4. Избирательное действие ФОС. Факторы избирательной токсичности
5. Распределение ФОС в организме. Избирательность ингибирования антихолинэстеразы
6. Гидролиз ФОС в организме. Индивидуальная чувствительность к ФОС
7. Методы синтеза избирательных ФОС. Патогенез отравлений ФОС
8. Влияние фосфорорганических соединений на ЦНС. Воздействие ФОС на синапс
9. Условные рефлексы при воздействии ФОС. Этапы блокирования синапса ФОС
10. Нейротоксическое действие ФОС замедленного типа. Нейропатии при хроническом отравлении ФОС
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта