Влияние фосфорорганических соединений на ЦНС. Воздействие ФОС на синапс
Данные, полученные путем сочетания электронно-микроскопических и гистохимических исследований, показали, что при остром отравлении ДДВФ степень угнетения ХЭ в различных отделах мозга значительно варьирует. Наиболее выраженное угнетение отмечено в ядрах моста мозга (варолиева моста), наименьшее — в передних рогах спинного мозга. Существенные изменения обнаруживаются в синаптических образованиях (число везикул уменьшается, затем возникают патологические изменения в митохондриях аксональных окончаний и дендритов).
Для изучения функционального состояния ЦНС в эксперименте широко используются методы электроэнцефалографии (ЭЭГ), а также методы исследования поведенческой деятельности животных.
В результате всестороннего изучения влияния различных антихолинэс-теразных веществ (в том числе и ФОС) на электрическую активность мозга различают три фазы изменений ЭЭГ: 1) предсудорожную фазу, которая на ЭЭГ регистрируется как реакция активации; 2) фазу генерализованных судорожных разрядов; 3) фазу затухания электрической активности мозга.
Практически все ФОС при введении в малых дозах вызывают изменения биоэлектрической активности головного мозга по типу "реакции пробуждения", которая характеризуется низкоамплитудной быстрой активностью.
Применение препаратов в токсических дозах сопровождается более значительными и качественно иными изменениями. Так, при отравлении крыс ДДВФ в дозе 40 мг/кг (LD50) на ЭЭГ регистрируются генерализованная реакция десинхронизации, появление судорожных разрядов, а затем резкое угнетение биопотенциалов, что подтверждает центральное действие препарата.
Подобные изменения биоэлектрической активности описаны при действии карбофоса, хлорофоса, фозалона, фосфакола в токсических дозах, а также при введении курам триортокрезилфосфата (ТОКФ).
При хроническом отравлении меркаптофосом на ЭЭГ наблюдается появление патологических бета-волн.
У кошек после внутримышечного введения тиофоса (50—100 мг/кг) в отведениях от коры мозга появляются бета-волны, а также судорожная активность. Атропин препятствует развитию описанных изменений ЭЭГ только в начальной стадии отравления. При нанесении тиофоса непосредственно на кору головного мозга кроликов возникает судорожный синдром. Наиболее характерным для таких высокотоксичных ФОС, как зарин, ДФФ, паратион, является возникновение судорожных разрядов. В.Н. Александровский проанализировал изменения ЭЭГ у больных, находившихся в коматозном состоянии в результате отравления ФОС. Он отметил, что у этих больных ЭЭГ характеризуется высокочастотными ритмами (20—26 колебаний в секунду) нередко веретенообразной формы, низкой амплитуды.
В опытах М.И.Никифорова (1971) фосфакол и армии в дозах от 5 до 30 мкг при непосредственном нанесении на кору мозга или при субарахноидальном введении вызывали локальную активацию бета- и g-ритмов, что свидетельствует о прямом влиянии ФОС на кору больших полушарий. По мере резорбции ядов развивалась генерализованная активация высокочастотных ритмов с одновременным исчезновением бета-активности и возникновением стандартных g-ритмов.
Механизм действия ФОС на биоэлектрическую активность мозга изучен недостаточно. Показано, что в первую очередь поражаются те отделы мозга, в которых холинергическая передача имеет особое значение (ретикулярная формация среднего мозга).
Большие возможности в изучении действия ФОС на ЦНС открывает использование методов условных и безусловных рефлексов. Поскольку ХЭ мозга высокочувствительна к действию ФОС, изменения высшей нервной деятельности могут быть одним из ранних признаков воздействия этих ядов на организм (ВОЗ).
Как правило, ФОС обладают двухфазным действием на высшую нервную деятельность в зависимости от дозы. В малых дозах (от 0,01 до 0,1 LD50) они усиливают дифференцировочное и угасательное торможение, а в больших (от 0,3 LD50 и выше) угнетают условные рефлексы по типу наркотической фазы.
Изменения условнорефлекторной деятельности кошек наблюдались при введении тиофоса, карбофоса и метилмеркаптофоса в дозах, которые не вызывали видимых признаков интоксикации и слабо (на 15—40 %) ингибировали активность ХЭ. При угнетении активности фермента на 45 % и более наступали отчетливые изменения условных рефлексов (удлинение времени латентного периода реакции на положительные условные сигналы).
Хлортион в малых и средних дозах усиливает, а в больших, наоборот, ослабляет процессы возбуждения в коре головного мозга крыс. При длительном введении малых доз яда имели место обратимые нарушения условнорефлекторной деятельности, что расценивается как развитие процесса адаптации.
