Отравление генциановым фиолетовым (генцианвиолетом) и его лечение
Препараты на основе генцианового фиолетового (генцианвиолет) красителя стали применять в качестве антисептиков в 1890 г. До сегодняшнего дня при его наружном использовании серьезных побочных эффектов не отмечалось. При пероральном приеме в качестве глистогонного средства генцианвиолет может непосредственно раздражать слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.
В некоторых странах Латинской Америки его обычно добавляют в концентрации 250 мкг/мл к консервированной крови, хранящейся при температуре 4 °С в течение 24—48 ч. У более 100 000 пациентов, которым ее переливали, серьезных побочных эффектов не наблюдалось.
В Великобритании не рекомендуют наносить генцианвиолет на слизистые оболочки и открытые раны, ограничивая его применение только интактной кожей. В Австралии этот вопрос рассматривается. В Великобритании Министерство сельского хозяйства выступает против маркировки мяса и цитрусовых данным красителем (кристаллическим фиолетовым). Сообщений о пероральной или внутривенной передозировке не поступало.
Обнаружена потенциальная канцерогенность генцианвиолета в опытах на животных. Сообщений о раковых опухолях у человека в результате экспозиции к этому веществу нет.
а) Структура и классификация. Препараты генцианвиолета содержат 96 % гексаметил-парарозанилина хлорида (генцианового, или кристаллического, фиолетового) и 4 % пентаметилпарарозанилина хлорида (метилового фиолетового) и тетраметилпарарозанилина хлорида (бриллиантового зеленого). Все эти вещества относятся к трифенилметановым красителям. Молекулярная масса генцианвиолета составляет 408,0.
б) Применение. Генцианвиолет используется как:
1) антисептик: для борьбы с грибковыми заболеваниями, дезинфекции пуповины у новорожденных, предупреждения инфекции у пациентов с ожогами;
2) глистогонное средство;
3) добавка к консервированной крови: для профилактики передачи болезни Шагаса при переливании;
4) микостатический агент в корме для птицы;
5) биологический краситель (окрашивание по Граму, окрашивание нуклеиновых кислот);
6) краситель для шелка, дерева, косметики и пищевых продуктов.
в) Лекарственные формы генцианового фиолетового. Генцианвиолет продается в США в форме порошка и растворов для наружного применения концентрацией 1 и 2 %. Хирурги, занимавшиеся пластическими операциями, долго применяли для разметки кожи содержащий генцианвиолет препарат под названием Bonney's Blue. Bonney's Blue никогда не ассоциировался с ростом злокачественных новообразований у человека.
г) Источник генцианового фиолетового. Генцианвиолет — синтетическое вещество.
д) Токсичные дозы генцианового фиолетового:
- Терапевтические дозы. Один пациент получил 34 л обработанной генцианвиолетом крови в ходе 74 переливаний за полгода, а другой — 4 л за 1 раз. Никаких токсических эффектов у них не отмечено. Прием внутрь генцианвиолета в дозе 6,8 мг/кг взрослым септицемическим пациентом привел к раздражению желудочно-кишечного тракта.
Внутривенное введение дозы 5 мг/кг младенцу со стафилококковой септицемией вызвало снижение количества лейкоцитов. Внутривенно без побочных эффектов (гипотензии и брадикардии) применялись дозы до 8 мг на 1 кг массы тела в виде 0,5 % раствора. Эти пациенты выжили.
е) Летальная доза генцианового фиолетового. Летальной дозы не наблюдалось.
ж) Токсикокинетика:
- Хроническая низкая дозировка. Токсикокинетику генцианвиолета не изучали, однако известно, что он подвергается окислительной метаболизации микросомами печени и пероксидазой до пентаметилпарарозанилина, а затем теряет формальдегид, превращаясь в тетраметилпарарозанилин. Его восстановительная метаболизация в микросомах печени и с участием Т. cruzi ведет к образованию свободного радикала с атомом углерода в центре, который облигатные и факультативные анаэробы преобразует в лейкогенцианвиолет.
- Прием генцианового фиолетового при беременности и лактации. Исследований по применению генцианвиолета у беременных и кормящих женщин не проводилось.
з) Механизм действия. У бактерий и Т. cruzi описано фотодинамическое действие генцианвиолета, по-видимому, опосредованное свободнорадикальным механизмом. Вещество активно деметилируется печеночными микросомами у животных и восстанавливается до лейкогенцианвиолета, который, вероятно, канцерогенен для крыс.
и) Клиника оттравления генцианвиолетом. Генцианвиолет может вызывать раздражение, аллергические реакции и изъязвление слизистых оболочек. Пероральный прием его раствора чреват эзофагитом, ларингитом или трахеитом. Длительное применение этого средства для лечения орального кандидоза в одном случае привело к обструкции гортани. Упаковщики яблок и работники, занятые производством древесной целлюлозы и красителей, иногда страдают от носового кровотечения, вызванного пылью, содержащей генцианвиолет, который использовался для разметки.
Случайная инъекция этого вещества в мочеиспускательный канал вызвала тяжелый геморрагический цистит.
к) Лечение отравления генциановым фиолетовым. Лечение токсических эффектов генцианвиолета симптоматическое и поддерживающее. Антидоты не известны.
