Отравление фтором (фторидами) и его побочные эффекты
Содержащие фториды средства для зубов приняли внутрь 84 ребенка в возрасте от 9 мес до 6 лет. Один умер (от фторида натрия), у 26 из 84 наблюдались желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея, боль в животе). Только у трех пациентов симптоматика появилась спустя более 1 ч после приема. У всех, получивших дозы элементарного фтора от 4 до 8,4 мг/кг, она была слабой и самокупирующейся, причем отмечалась всего у 8 % из тех, кто принял менее 1 мг/кг.
Мужчина в возрасте 25 лет принял внутрь 125 г дуста от тараканов (97 % фторида натрия). У него немедленно начались тошнота, рвота и слюнотечение, развились дыхательный и метаболический ацидоз, тетанические сокращения, остановка дыхания, желудочковая фибрилляция и асистолия.
Для лечения делали промывание желудка (с 0,15 % гидрохлорида кальция), вводили 1 г глюконата кальция внутривенно, применяли эндотрахеальную интубацию, непрямой массаж сердца, снова глюконат кальция (2 г) и сульфат магния (8 мэкв) внутривенно, электроимпульсную дефибрилляцию, лидокаин внутривенно, введение через вену кардиостимулятора, инфузионную терапию и диуретики. Пациент выжил.
У девочки в возрасте 2,5 лет после перорального приема силикофторида натрия (Na2S1F6) наблюдались острая дыхательная недостаточность, удлинение интервала А— Т, желудочковые тахикардия и фибрилляция, гипокалиемия, гипокальциемия (3—4 мг/100 мл) и аспирационная пневмония.
Лечение проводилось лидокаином внутривенно, прямоточной кардиоверсией, хлоридом кальция (0,3 г 10 % раствора внутривенно), а затем непрерывным вливанием глюконата кальция внутривенно, 0,1 % гидразидом кальция перорально через G-трубку, антибиотиками и перитонеальным диализом, который оказался неэффективным с точки зрения удаления фторида.
Пациентка выжила.
Прием внутрь всего одной ложки пасты для травления стекла (20 % гидродифторида аммония и 13 % гидродифторида натрия) может привести к опасному для жизни повреждению.
а) Клиника отравления фторидами:
- Острая интоксикация. Две женщины под действием гексафторида серы (SF6) быстро потеряли сознание. У одной развился острый отек легких. Обе выздоровели. При образовании электрической дуги в кислородсодержащей среде SF6 превращается в различные оксифториды серы. Тетрафторид серы (SF4) высокореактивен и дает в присутствии воды тионилфторид (SOF2), похожий по запаху на сероводород, и фтороводород (HF). Он пахнет примерно как диоксид серы. По токсичности SF4 сравним с фосгеном.
Воздействие продуктов разложения SF6 может вызвать одышку, стеснение в груди, продуктивный кашель, раздражение носа и глаз, головную боль, тошноту и рвоту.
- Хроническая интоксикация (хронический флюороз). Экологическое исследование когорт населения наводит на мысль, что фторирование воды до концентрации 1 млн сочетается с повышенным риском перелома шейки бедра у мужчин и женщин.
- Остеопороз. Фторид натрия увеличивает костную массу позвоночника, но, по-видимому, не предупреждает его переломов у пациентов, уже страдавших от такой травмы. Управление FDA не утвердило фторид натрия в качестве средства от остеопороза. До сих пор слишком мало данных в пользу того, что это соединение увеличивает массу кортикального слоя костей. Кость, в которую включены фторид-ионы, труднее поддается перестройке, а это может привести к повышению хрупкости скелета с возрастом.
Кость, формирующаяся в результате фторидной терапии, по-видимому, отличается пониженными прочностью и качеством. Таким образом, фторид натрия вряд ли эффективен и безопасен при лечении постменопаузного остеопороза. В одном исследовании он, похоже, даже увеличивал риск перелома шейки бедра у страдающих остеопорозом женщин. Судя по проведенным в США наблюдениям, фторирование воды до уровня, предупреждающего кариес (1 мг/л), не способствует профилактике таких переломов.
Оптимальный уровень фторида, рекомендованный Агентством по охране окружающей среды США для муниципальных водных систем, варьирует от 0,17 до 1,2 млн-1, а максимальный допустимый составляет 4 млн-1. Содержание фторида в некоторых бутылочных водах приведено в таблице ниже.
б) Лабораторные данные отравления фторидами:
- Острое отравление. Аналитические методы. Для количественного определения фторид-иона применяют специфичный потенциометрический метод с ионоселективным электродом.
У мужчины в возрасте 61 года, принявшего внутрь фторид натрия, сывороточный уровень фторида составлял 3,4 нг/л (летальное значение — 3 мг/л) при нормальных концентрациях кальция и калия.
В моче уровень фторида через 24 ч после приема соответствовал 21,2 мкг/мл. Пациент выжил. При летальных исходах после перорального приема в моче обнаруживали концентрации фторида, достигавшие 320 мкг/мл.
Известная способность фторида активировать образование супероксидов и выделение арахидоновой кислоты из нейтрофилов, возможно, служит причиной наблюдаемых при отравлении лейкоцитоза и лихорадки.
в) Лечение острого отравления фторидами. Augenstein и соавт. предлагают следующий протокол лечения острого отравления фторидом.
- Прием внутрь фторидных инсектицидов. Промывание желудка (если с момента приема прошло мало времени), затем молоко внутрь и немедленная доставка в медицинское учреждение.
- Прием внутрь других фторсодержащих продуктов. Пероральная доза элементарного фтора ниже 8 мг/кг. Молоко внутрь и наблюдение на дому как минимум в течение 6 ч. Если появляются тревожные симптомы, немедленная доставка в медицинское учреждение (симптомы, обычно желудочно-кишечные — тошнота, рвота, диарея, боль в животе; возможны также летаргия, чувство сильного утомления, слабость, бледность).
По поводу индукции рвоты сиропом ипекакуаны существуют разногласия. При фторидной интоксикации почти всегда возникают тошнота, рвота и диарея, так что прием рвотного средства может исказить клиническую картину. Поскольку у обследованных детей после приема внутрь дозы элементарного фтора менее 8 мг/кг наблюдалось доброкачественное, самокупирующееся клиническое течение интоксикации, авторы считают, что вполне можно обойтись в этой группе без сиропа ипекакуаны, если симптоматические пациенты немедленно доставляются в медицинское учреждение для детального обследования.
- Пероральная доза элементарного фтора выше 8 мг/кг. Промывание желудка (если с момента приема прошло мало времени), молоко внутрь и немедленная доставка в медицинское учреждение.
- Пероральный прием неизвестного количества фтора. При отсутствии симптомов молоко внутрь и наблюдение дома как минимум в течение 6 ч; если за это время появятся симптомы, доставка в медицинское учреждение. Если сразу заметны симптомы, молоко внутрь и немедленная доставка в медицинское учреждение. Лечение в стационаре предусматривает:
1. Мониторинг и поддержание жизненно важных функций (включая кардиомониторинг).
2. Если не было рвоты, промывание желудка (активированный уголь, по-видимому, неэффективен).
3. Мониторинг сывороточных уровней электролитов, кальция и магния (надо быть готовым к коррекции гипокальциемии, гипомагниемии и гипер- или гипокалиемии).
4. Пероральное введение молока, солей кальция или антацидов на основе алюминия или магния для связывания фторида.
5. В случае тяжелой интоксикации возможно применение гемодиализа.
6. При аритмиях, особенно в присутствии стойкой гиперкалиемии, возможна терапия хинидином.
7. Консультация с региональным центром борьбы с отравлениями по поводу последних лечебных рекомендаций для таких случаев.