Гамма-бутиролактон — это химический растворитель, входящий в состав жидкости для снятия лака с ногтей. Он может повысить чувствительность рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе. Его прием внутрь приводит к быстрой потере сознания. Летальные исходы не известны.
Гамма-бутиролактон (дигидро-2(ЗН)-фуранон; 1,2-бутанолид) является промежуточным соединением, используемым в синтезе поливинилпирролидона, D,L-Meтионина, пиперидина, фенилмасляной и тиомасляной кислот. Его применяют в качестве растворителя для полимеров, например полиакрилонитрила, ацетилцеллюлозы, полиметилметакрилата и полистирола, он входит в продукты для смывания красок, составы для обработки текстиля и смазочно-охлаждающие жидкости для сверления.
а) Физические свойства гамма-бутиролактона. Гамма-бутиролактон представляет собой вязкую жидкость, которая смешивается с водой и растворяется в метаноле, этаноле, ацетоне, эфире и бензоле. Это вещество гидролизуется горячими щелочными растворами.
б) Структура и классификация гамма-бутиролактона. Синонимы гамма-бутиролактона: дигидро-2[2Н]-фуранон, 1,2-бутанолид, 1,4-бутанолид, лактон гамма-гидроксимасляной, 3-гидроксимасляной кислоты и 4-гидроксибутановой кислоты.
в) Применение гамма-бутиролактона. В последние годы гамма-бутиролактон (ГБЛ) широко применяется в качестве растворителя для клея (особенно цианакрилатного) и средства для снятия лака с ногтей. Эти продукты широко применяются в быту. Случаи отравления ГБЛ отмечались в Скандинавии.
г) Источники гамма-бутиролактона. ГБЛ можно получить из гамма-гидроксимасляной кислоты.
д) Механизм действия гамма-бутиролактона. В опытах на животных ГБЛ быстро превращается в гамма-гидроксибутират. Это может объяснить его действие как депрессанта центральной нервной системы. ГБЛ является анестетиком, приводящим к избирательному повышению уровня дофамина в головном мозге, тормозя высвобождение этого нейромедиатора из окончаний нефронов. Он образуется там и как эндогенный метаболит, вероятно, из глутамата через ГАМК. ГБЛ индуцирует у подопытных животных гипертермию во время анестезии и повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к их агонистам.
е) Клиника отравления гамма-бутиролактоном:
- Клиническая фармакология. Пероральный прием 2,5 г ГБЛ нормальными добровольцами вызывал у них сон (поведенчески и на электроэнцефалограмме) в среднем через 20 мин после введения дозы, длящейся 1 ч. У двоих взрослых, проглотивших по 50 мл ГБЛ, наблюдались потеря сознания и развитие брадикардии. Через несколько часов они выздоровели.
Исследования на животных показывают, что ГБЛ быстро превращается в гамма-гидроксибутират. Это, возможно, объясняет последующее угнетение центральной нервной системы.
Fogh и соавт. в Скандинавии описали отравление ГБЛ детей в возрасте 1 год — 5 лет. Пероральные дозы составляли от 2 до 8 мл. Наблюдались головокружение, быстрая (в течение 15 мин) потеря сознания и в одном случае угнетение дыхания (после приема 5 мл). Все дети выздоровели.
У одного пациента отмечены цианоз, припадки и синусовая аритмия; у другого — узловой сердечный ритм; еще у одного — мидриаз. Данные электроэнцефалограммы и компьютерного томографического сканирования, состав газов артериальной крови и электролитов были нормальными. Рентгенография грудной клетки показала минимальные аномалии. Пациентов лечили по-разному, применяя кислород, атропин, инфузионную терапию, промывание желудка, активированный уголь, бикарбонат натрия и метилпреднизолон.
- Средство для снятия лака с ногтей (30 % гамма-бутиролактон). Девочка в возрасте 1,5 лет проглотила неизвестное количество жидкости для снятия лака с ногтей, через 30 мин впала в кому; ей провели интубацию и внутривенно ввели бикарбонат натрия. Рентгенограмма грудной клетки показала признаки легочной аспирации; температура тела была слегка повышена. Через несколько часов ребенок пришел в себя, а через день ее выписали домой.
ж) Лечение отравления гамма-бутиролактном. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Всех пациентов необходимо госпитализировать и наблюдать в отделении интенсивной терапии с обеспечением кислорода, инфузионных жидкостей и кардиомониторинга. Следует позаботиться о проходимости дыхательных путей, адекватности вентиляции и кровообращения. Не исключен аспирационный пневмонит.
Применение интенсивных терапевтических и диагностических процедур зависит от клинического состояния. Во всех известных случаях пациенты выздоравливали в течение 24 ч при консервативном лечении.