Прошло более 80 лет с того времени, когда Koch впервые применил для распознавания и лечения туберкулеза туберкулин. За этот срок изменились представления о механизме действия этого препарата, предложены различные методы его введения в организм и учета наблюдаемых при этом реакций. Помимо старого туберкулина Коха (АТК), получены различные препараты того же типа, но очищенные от различных балластных примесей.
В 1941 г. Seibert и Glenn получили туберкулин млекопитающих (PPD—S), который в дальнейшем был принят за международный стандарт. Единица его активности (1ТЕ) соответствует 0,00002 мг вещества. М. А. Линникова и Б. А. Лянда-Геллер из фильтрата смеси культур микобактерий туберкулеза человеческого и бычьего типов изготовили туберкулин ППД-Л с единицей активности, равной 0,00006 мг вещества. Эта доза туберкулина вызывает положительные, но умеренные реакции у большинства инфицированных туберкулезом лиц.
Полученный препарат принят в СССР как национальный стандарт и с конца 1963 г. используется для определения инфицированности туберкулезом и отбора лиц, подлежащих ревакцинации БЦЖ и химиопрофилактике, в целях своевременного выявления больных.
Туберкулин выпускается во флаконах емкостью 5 мл (50 доз) или в ампулах емкостью 3 мл (30 доз). Стерильность раствора обеспечивается наличием в нем хинозола (0,01%), а для стабилизации и предотвращения адсорбции туберкулина стеклом посуды применяется детергент твин-80 (0,005%). Одна доза (0,1 мл) этого раствора соответствует 2 международным туберкулиновым единицам (2 ТЕ).
В целях клинической диагностики, кроме реакции Манту с 2 ТЕ, применяют градуированную пробу Пирке или Манту с различными дозами туберкулина. В этих случаях к 1 мл 100% сухого очищенного туберкулина в стерильный флакон со стеклянной притертой пробкой другим стерильным шприцем добавляют 9 мл стерильного физиологического раствора с 0,25% раствором карболовой кислоты. Так получают разведение туберкулина № 1 (1:10). Разведение № 2 (1:100) получают при добавлении 9 мл раствора карболовой кислоты к 1 мл разведения туберкулина № 1. Каждое последующее разведение готовят тем же способом. Той же методикой пользуются для получения различных разведений АТК.
При приготовлении растворов туберкулина, как показали наблюдения в одной из наших клиник, для каждого его разведения, как правило, необходимо пользоваться отдельными иглами, шприцами и флаконами, которые следует тщательно стерилизовать и маркировать. Эти предосторожности приходится принимать по той причине, что туберкулин адсорбируется на стенках флаконов, шприцев и игл и вновь переходит в изготовляемый раствор. Тем самым искажаются результаты туберкулинодиагностики и, в частности, объясняются положительные внутрикожные реакции на крайне малые дозы препарата.
Помимо указанных выше препаратов, с целью выявления инфицированности человека микобактериями различного типа применяют туберкулин, изготовленный из микобактерий бычьего или птичьего типа. Так, Я. А. Благодарный (1972), Stewart (1963), Magnus (1963) и др. установили, что дети и подростки, реже взрослые, проживающие в сельских местностях, где высока пораженность туберкулезом рогатого скота, чаще, чем жители городов, реагируют на бычий туберкулин. Е. А. Щуцкая и соавт. (1967) в свою очередь отмечают, что среди лиц, соприкасающихся с иифицированпыми туберкулезом домашними птицами, чаще наблюдаются положительные реакпии на птичий туберкулин, чем среди лиц, не имеющих такого контакта. Однако эти данные подтверждаются не всеми авторами.
Проведенные в последние годы многочисленные исследования в различных странах показали, что у части населения обнаруживается чувствительность к сенситинам, полученным из различных видов атипичных микобактерий. Такое явление нередко наблюдается среди жителей Австралии, Африки, Азии, Южной и Северной Америки. Оно имеет место и среди населения некоторых областей СССР. Определяемые в этих случаях реакции обычно менее выражены, чем реакции на туберкулин, но иногда их интенсивность почти одинаковая.
Так, по данным Т. Б. Яблоковой и Д. Т. Леви (1969), степень сенсибилизации жителей одного из районов Московской области к сенситину из М. battev и туберкулину ППД-Л оказалась идентичной. Однако при оценке этих данных следует иметь в виду возможность перекрестной чувствительности к туберкулину и сенситинам, что подтверждается наблюдениями в нашей клинике Р. П. Грачевой (1974) и др. В зависимости от тех или иных задач производят кожные, внутрикожные и подкожные пробы. При массовых обследованиях для определения ипфицированности населения в современных эпидемиологических условиях оригинальная проба Пирке оказалась малопригодной как недостаточно чувствительная.
Ее используют теперь лишь в клинической практике в виде градуированной кожной пробы в модификации Н. Н. Гринчара и Д. А. Карпиловского (со 100%, 25%, 5% и 1% растворами туберкулина) для выявления так называемых адекватных или неадекватных реакций.