МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Обшая онкология:
Онкология
Общие вопросы онкологии
Детская онкология
Генетика рака - опухолей
Химиотерапия опухолей
Частная онкология:
Опухоли кожи
Опухоли головы и шеи
Опухоли легких и средостения
Опухоли молочной железы
Опухоли органов ЖКТ
Опухоли мочеполовой системы
Онкогинекология
Саркомы костей и мягких тканей
Опухоли крови:
Острые лейкозы
Хронические лейкозы
Макроглобулинемии
Миелодиспластические синдромы (МДС)
Книги по онкологии
Видео по онкологии
Лимфомы
Форум
 

Ингибиторы топоизомераз для химиотерапии рака

Топоизомеразы представляют собой внутриядерные ферменты, способные изменять трехмерную структуру ДНК. Они производят разрывы в ее цепях, которые позволяют последним раскручиваться при делении клетки. Известны две большие группы этих ферментов (топоизомераза I и топоизомераза II).

Ингибиторы топоизомеразы I (Камптотецин, Иринотекан, Топотекан)

Прототипом этих препаратов является камптотецин, выделенный из Camptotheca acuminata - одного из видов деревьев, произрастающих в Китае. Соединение связывается с комплексом фермент-ДНК, стабилизирует его, предотвращает репликацию ДНК и вызывает разрывы в двойной цепи ДНК.

Иринотекан исследован подробно. Он оказался эффективным при лечении больных с карциномами, особенно локализованными в кишечнике и легком. К токсическим осложнениям относятся подавление миелопоэза и диарея. Препарат выводится через желчь и мочу и долго сохраняется в организме. Он представляет собой предшественник лекарства, который превращается в активную форму. Топотекан является родственным препаратом, основной токсический эффект которого проявляется в подавлении функции костного мозга.

Устойчивость клеток к этим лекарственным средствам зависит от нарушения функции топоизомеразы I, р-гликопротеина и от неполного превращения иринотекана в активную форму.

Препараты эффективны при лечении больных с лимфомами, острым лейкозом, мелкоклеточным раком легкого, а также с опухолями яичек и головного мозга. Токсические эффекты включают алопецию, лейкопению, тошноту и рвоту, фебрильные реакции и периферические нейропатий.

Ингибиторы топоизомеразы II

К числу их относятся эпиподофиллотоксин, представляющий собой производное этопозида (VP16-213), и вепезид (VM26). Оба препарата являются полусинтетическими аналогами соединений, находящихся в экстрактах американской мандрагоры (Podophyllum peltatum). Топоизомераза II представляет собой фермент, который образует обратимые разрывы в ДНК, позволяющие молекуле раскручиваться при клеточном делении.

Препараты стабилизируют «расщепляемый комплекс» фермент-ДНК, что приводит к возникновению разрывов в цепях нуклеиновой кислоты. Препараты характеризуются ранней фазой выведения, за которой наступает поздняя фаза (с полупериодом выведения 11-39 ч для вепесида и 2-13 ч для этопозида). В небольших количествах лекарства проникают в цереброспинальную жидкость. Наиболее широко применяется этопозид.

Он плохо всасывается из кишечника, а при внутривенном введении в плазме крови находится 50% от введенной дозы. При необходимости назначения больших доз препарата его можно инфузировать, однако при этом ограничивающим фактором становится развитие мукозита. Основными токсическими проявлениями при назначении больным этопозида в стандартной дозе является подавление функции костного мозга и облысение. Этопозид хорошо связывается с белками, и примерно половина введенной дозы выводится с мочой в течение 72 ч.

Разбавленные растворы препарата устойчивы около 24 ч, в зависимости от концентрации. Противоопухолевый эффект этопозида в существенной степени зависит от схемы его применения. При назначении лекарственного средства больным с мелкоклеточным раком легкого его эффективность заметно увеличивается при ежедневном введении фракций дозы по сравнению с однократным введением в той же суммарной дозе. Отмечено развитие гиперчувствительности.

Топотекан

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

- Также рекомендуем "Актиномицин D (Дактиномицин) для химиотерапии рака"

Оглавление темы "Препараты для химиотерапии":
  1. 6-меркаптопурин для химиотерапии рака
  2. Азатиоприн и 6-тиогуанин для химиотерапии рака
  3. Флударабин и пентостатин для химиотерапии рака
  4. Винкаалкалоиды для химиотерапии рака: винкристин, винбластин и т.д.
  5. Ингибиторы топоизомераз для химиотерапии рака
  6. Актиномицин D (Дактиномицин) для химиотерапии рака
  7. Блеомицин для химиотерапии рака
  8. Доксорубицин и даунорубицин для химиотерапии рака
  9. L-Аспарагиназа и прокарбазин для химиотерапии рака
  10. Оксимочевина и гексаметилмеламин для химиотерапии рака
Медунивер - поиск Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Мы в Instagram Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.