Цитозинарабинозид (Цитарабин, ARA-C) - аналог цитидина пиримидиновое основание сохраняется, однако сахарный остаток отличается измененным положением гидроксильной группы. При протекании последовательности ферментативных реакций в организме препарат превращается в активную форму, известную под названием ара-ЦТФ.
Этот нуклеотид является ингибитором ДНК-полимеразы, однако неизвестно, в какой степени этот продукт обуславливает цитотоксический эффект препарата. Свойства продукта активации цитарабина объясняют, почему препарат специфичен по отношению к S-фазе клеточного цикла.
Устойчивость клетки к цитарабину может быть связана или с низким уровнем одного из ферментов превращения его в активную форму (дезоксицитидинкиназы), или с повышением скорости процесса дезаминирования, который является основным механизмом инактивации препарата. По-видимому, основным механизмом является низкий уровень дезоксицитидинкиназы.
Препарат очень плохо всасывается из кишечника. После внутривенного введения лекарство начинает быстро выводиться из организма (период полусуществования составляет 20 мин). Затем наступает следующая медленная фаза его выведения (с периодом полусуществования 2 ч).
В основном продолжительность выведения препарата из организма определяется скоростью его дезаминирования в печени и других органах. Лекарство хорошо проникает в CSF, где его дезаминирование происходит медленно. Поскольку эффект препарата проявляется в S-фазных клетках, его обычно назначают в виде многократных внутривенных инъекций или в виде непрерывной внутривенной или подкожной инфузии.
Главным образом, препарат применяют для лечения больных острым миелобластным лейкозом, а также в случаях острого лимфобластного лейкоза и лимфом с неблагоприятным прогнозом. Для лечения больных с солидными опухолями ARA-C применяется мало, поскольку доля растущих клеток в них невелика.
Среди токсических эффектов препарата отмечено развитие гиперчувствительности, подавление функции костного мозга, изъязвления полости рта, диарея, тошнота и рвота. Необычным осложнением при применении ARA-C является его токсическое действие на центральную нервную систему. Токсичность особенно проявляется у больных с нарушенной функцией печени, поскольку этот орган является основным местом, где происходит детоксикация лекарства.
Гемцитабин для химиотерапии рака
Гемцитабин представляет собой фторпроизводное дезоксицитидилового нуклеотида. Лекарственное средство действует на несколько внутриклеточных мишеней, однако основной механизм цитотоксического действия препарата заключается в том, что он служит субстратом дезоксицитидинкиназы, которая превращает его в трифосфат, в дальнейшем включающийся в ДНК вместо дезоксицитидинтрифосфата.
После того как следующая пара оснований включается в цепочку ДНК, ее синтез блокируется. Фармакокинетика препарата носит линейный характер, и он выводится с мочой в форме основного метаболита. Обычно средство вводят инфузионным путем в течение 30 мин раз в неделю.
Токсический эффект гемцитабина, ограничивающий его применение в высоких дозах, проявляется подавлением миелопоэза (особенно характерно развитие тромбоцитопении). В зависимости от схемы лечения гемцитабином могут развиваться такие токсические осложнения, как подъем температуры, сыпь, функциональные нарушения печени, утомляемость и другие. При изолированном применении препарат оказался эффективным для лечения больных с немелкоклеточным раком легкого, и в настоящее время он применяется в комплексе с другими лекарственными средствами.
Гемцитабин также оказывает цитотоксическое действие на опухоли молочной железы и яичников.
