Генная терапия иммунодефицита из-за недостаточности аденозиндезаминазы (АДА). Принципы
Тяжелый комбинированный иммунодефицит, обусловленный недостаточностью аденозиндезаминазы выбрано для испытания генотерапии из-за успеха применения ПЭГ-аденозиндезаминазы (обсуждаемого ранее) в лечении как этого, так и Х-сцепленного тяжелого комбинированного иммунодефицита, поскольку трансдуцированные клетки, вероятно, имеют преимущественное выживание перед нетрансдуцированными.
В небольшом, но успешном исследовании, показавшем возможность хорошего эффекта генотерапии при данном заболевании, стволовые клетки костного мозга были трансдуцированы ex vivo ретровирусным вектором, экспрессирующим кДНК аденозиндезаминазы. Трансдуцированные клетки пересадили пациентам, костный мозг которых предварительно частично удалили для улучшения заселения костного мозга модифицированными клетками.
В результате у двух детей произошло отличное приживление трансдуцированных аденозиндезаминазой клеток, давшее отчетливое преимущество в выживании по сравнению с необработанными клетками. Приживленные стволовые кроветворные клетки трансформировались в многочисленные линии лимфоцитов, что привело к повышению количества лимфоцитов, улучшению иммунной функции и уменьшению уровня токсичных дезоксинуклео-тидов в лимфоцитах.
Длительное наблюдение показало, что это лечение эффективно и безопасно. Конкретно, не было обнаружено никаких признаков лейкемоидной трансформации пересаженных лимфоцитов, но чтобы доказать, что результат не просто следствие небольшого объема выборки в первом исследовании, необходимо лечение большего числа пациентов.
