В стадии акселерации хронического миелолейкоза (ХМЛ) у большинства больных нет новых характерных клинических симптомов или они выражены неотчетливо. Состояние больного, как правило, остается вполне удовлетворительным. Иногда появляются периодические небольшие «немотивированные» подъемы температуры тела, больной быстрее чувствует усталость при выполнении привычной работы, можно пальпировать прежде неуве-личенную селезенку.
Основной признак перехода заболевания в стадию акселерации — изменение картины крови, отражающее снижение чувствительности к проводимой и ранее эффективной терапии. Появляется тенденция к нарастанию количества лейкоцитов при терапии, которая до этого полностью контролировала лейкоцитоз, увеличивается количество миелоцитов и метамиелоцитов, появляются промиелоциты, часто — 2— 10 % бластных клеток.
Очень нередко происходит характерное изменение лейкоцитарной формулы: если ранее сумма зрелых гранулоцитов заметно превышала сумму незрелых, то в этой стадии ХМЛ прослеживается отчетливая тенденция к уравниванию суммы зрелых и незрелых гранулоцитов или преобладанию незрелых. У некоторых больных в это время миелоциты составляют 50—60 % от всех лейкоцитов крови. Нередко увеличивается количество базофилов, иногда значительно (до 30—50 %), особенно у больных, у которых и ранее отмечалась базофилия.
Больные с большим количеством базофилов нередко жалуются на кожный зуд, периодическое чувство жара и учащенный жидкий стул, что связано с увеличением в крови количества гистамина, продуцируемого базофилами. Увеличение дозы лечебного препарата не всегда ведет к снижению процента базофилов, что является плохим прогностическим признаком, нередко предвещающим скорое наступление терминальной стадии болезни.
Реже в стадии акселерации отмечается нарастающее увеличение количества эозинофилов или моноцитов.
Нередко в этой стадии, особенно в ее начале, количество тромбоцитов возрастает до 1500—2000 • 109/л, иногда выше. Мы наблюдали двух больных, у которых в стадии акселерации число тромбоцитов достигало огромных цифр — в одном случае 6970•109/л, в другом — 10 640•109/л.
В то же время у ряда больных, наоборот, появляется тромбоцитопения с количеством тромбоцитов менее 100•109/л и даже менее 50•109/л.
Исследование костно-мозгового пунктата может не выявить каких-либо новых признаков или обнаружить некоторое увеличение бластных клеток — до 8—15 %. Как и в крови, отмечается увеличение количества молодых гранулоцитов — миелоцитов и промиелоцитов.
В позднем периоде стадии акселерации нередко появляются ноющие боли в костях или суставах, снижение массы тела, склонность к инфекционным «простудным» заболеваниям.
Цитогенетическое исследование в этой стадии чаще всего выявляет лишь t(9;22)(q34;q11), однако у некоторых больных, помимо t(9;22), обнаруживается небольшое количество (2—12 %) клеток с добавочными изменениями хромосом, чаще всего с добавочной Ph-хромосомой, трисомией хромосомы 8 или появлением изохромосомы 17q. Обнаружение даже небольшого числа этих клеток имеет неблагоприятное прогностическое значение, свидетельствуя о появлении нового, более злокачественного клеточного клона. Подтверждением этому является тот факт, что нередко в терминальной стадии преобладающим оказывается именно тот клон, который в небольшом проценте клеток определялся в фазе акселерации.
Существуют международные принятые признаки стадии акселерации:
1) обнаружение, помимо t(9;22), других хромосомных аберраций;
2) 10—15 % и более бластных клеток в крови;
3) 30 % и более в сумме бластных клеток и промиелоцитов в крови;
4) 20 % и более базофилов в крови;
5) количество тромбоцитов менее 100•109/л, не обусловленное терапией;
6) увеличение размеров селезенки и числа лейкоцитов, не чувствительных к проводимой терапии.
Достаточно наличия одного из этих признаков для определения данной стадии.
Стадию акселерации удается диагностировать у 70—80 % больных. У 20—30 % ее проследить не удается, и переход в терминальную стадию совершается как бы внезапно, когда ни клинические симптомы, ни анализы крови еще за 1—2 нед до терминальной стадии не позволяли предполагать ее столь скорого развития. По нашим наблюдениям, внезапное развитие терминальной стадии часто наблюдается у больных с длительной (более 8—10 лет) хронической стадией болезни.
