Миелосан в лечении хронического миелолейкоза (ХМЛ) - схема терапии
Важнейшим событием в терапии хронического миелолейкоза стал синтез производного дисульфоновой кислоты 1,4-диметансульфонилоксибутана, а затем внедрение его в клиническую практику. Препарат известен под различными названиями: милеран (в Англии), мизульфан (во Франции), бусульфан (в США), миелосан (в России).
Появление миелосана ознаменовало новую эру в терапии хронического миелолейкоза (ХМЛ). Высокая эффективность, позволяющая контролировать практически все проявления заболевания на протяжении хронической стадии, удобство перорального приема, отсутствие случаев резистентности к препарату у первичных больных при правильно определенной стадии заболевания и возможность получения ремиссии даже у больных, резистентных к рентгенотерапии, стали причиной того, что на протяжении 40 лет миелосан оставался лучшим и фактически единственным препаратом в терапии больных в хронической стадии хронического миелолейкоза.
С внедрением миелосана практически не стало больных, которые из-за необходимости периодических курсов облучения селезенки были частыми пациентами гематологических стационаров и, несмотря на повторные лечебные воздействия, в результате постепенного снижения эффекта рентгенотерапии на 2—3-м году заболевания теряли трудоспособность и становились инвалидами в связи со спленомегалией и кахексией. Разработка поддерживающей и первично-сдерживающей терапии миелосаном, в значительной степени осуществленная под руководством проф. И. А. Кассирского, позволила основной массе больных на протяжении всей хронической стадии болезни лечиться амбулаторно, не прерывая своей профессиональной деятельности, и вести образ жизни здорового человека.
Миелосанотерапия не только улучшила качество жизни больных, что имеет первостепенное значение при неизлечимых заболеваниях, но и увеличила продолжительность их жизни. Так, при симптоматическом лечении продолжительность жизни больных ХМЛ, по данным большинства авторов, составляла от 20 до 36 мес, при рентгенотерапии — от 30 до 42 мес, а при лечении миелосаном в большинстве публикаций стала указываться медиана продолжительности жизни от 42 до 51 мес и даже 52—55 мес.
Схема применения миелосана
Миелосан относится к алкилирующим препаратам. Цитостатическое действие препаратов этой группы основано на реакции алкилирования, т. е. на замещении атома водорода в молекуле белка или нуклеиновой кислоты алкильным радикалом (одновалентный остаток молекулы углеводородов), отщепляемым от молекулы препарата. Соединение алкиль-ной группы с молекулой нуклеиновой кислоты препятствует построению ДНК.
Лечение миелосаном чрезвычайно просто. После постановки диагноза при невысоком лейкоцитозе (15—30•109/л) и неувеличенной или пальпируемой лишь в подреберье селезенке доза 2 мг препарата 2— 3 раза в неделю в подавляющем большинстве случаев оказывается достаточной для снижения количества лейкоцитов до 8—10•109/л, полной или почти полной нормализации формулы (как правило, определяется не более 1—2 % миелоцитов и метамиелоцитов), нормализации размеров селезенки. При такой дозе миелосана осложнений не бывает, а контрольный анализ крови можно назначать 1 раз в месяц.
При первичном обращении больного с высоким лейкоцитозом (100—500•109/л и выше), выраженными изменениями лейкоцитарной формулы, большими размерами селезенки назначаются 6—8 мг препарата ежедневно. Многие авторы в подобных случаях назначают более высокие дозы—10—16 мг/сут, а некоторые 50—100 мг 1 раз в 3—4 нед.
Мы считаем такую тактику рискованной, так как почти во всех больших сериях наблюдений в случаях применения миелосана в дозе более 8 мг/сут описана длительная, а иногда смертельная аплазия костного мозга. В то же время при дозе 6—8 мг/сут в течение 2—4 мес удается практически без всякого риска добиться снижения лейкоцитоза, улучшения лейкоцитарной формулы, сокращения размеров селезенки.
При ежедневном приеме миелосана, особенно в начале лечения, когда еще неизвестна индивидуальная чувствительность к препарату, анализ крови надо проводить каждую неделю. В начале лечения, как правило, наблюдается некоторое, а иногда значительное увеличение количества лейкоцитов. Это не должно служить причиной увеличения дозы препарата, так как вслед за увеличением начинается быстрое снижение лейкоцитоза. При уменьшении количества лейкоцитов наполовину дозу миелосана также снижают наполовину. Необходимо иметь в виду, что при отмене препарата количество лейкоцитов некоторое время продолжает снижаться, поэтому не следует добиваться нормального количества лейкоцитов, а лишь потом уменьшать дозу препарата.
При снижении количества лейкоцитов до 7—15—20•109/л больной переводится на поддерживающее лечение миелосаном в дозе 2 мг 1—3 раза в неделю в зависимости от количества лейкоцитов.
