Больным с лимфоцитарной опухолью обычно назначали лейкеран, лейкеран в комбинации с преднизолоном, схемы LVPP, флударабин, сочетание флударабина с циклофосфаном или флударабина, циклофосфана и мабтеры. В период развития крупноклеточной лимфомы лечение проводили по схемам СОР, CHOP, COPP, BAEM, применяли также местную лучевую терапию.
Изучение представленных в литературе рекомендаций по лечению синдрома Рихтера позволило сделать следующие выводы. Лечение следует назначать с учетом прогностически неблагоприятного компонента опухоли, т. е. лимфомы высокой степени злокачественности (центробластной, иммунобластной, крупноклеточной анапластической), независимо от характера изменений в костном мозге и крови (имеются в виду колебания лимфоцитоза).
Обычно используют следующие программы терапии.
Наиболее часто применяется схема CHOP. Непосредственный противоопухолевый эффект удается получить лишь у 40 % больных с медианой выживаемости, не превышающей 2— 5 мес. Использование программ МАСОР-В или DHAP при синдроме Рихтера практически не улучшает результатов лечения: продолжительность жизни только у одного из 39 больных составила более 2 лет. Имеются сообщения о возможности использования при синдроме Рихтера интенсивной программы Hyper-CVAD.
В 1998 г. опубликованы результаты применения флударабина и цитозин-арабинозида в комбинации с алкилирующими агентами — цисплатиной или циклофосфаном у 11 больных с синдромом Рихтера. Эффект получен у половины больных: у двух достигнута полная, у трех частичная ремиссии с медианой выживаемости 17 мес. У некоторых больных лечение осложнилось длительной миелосупрессией, почечной недостаточностью и сепсисом.
Необходимо отметить, что появляются первые сообщения о возможности аллогенной трансплантации у больных с синдромом Рихтера.
В целом, по признанию большинства исследователей, эффективной программы химиотерапии, которую можно было бы рекомендовать как оптимальный и адекватный метод выбора для лечения больных с синдромом Рихтера, не найдено.
Тем не менее при «классическом» варианте синдрома Рихтера могут быть использованы следующие программы полихимиотерапии.
Схема химиотерапии CHOP:
циклофосфан — 750 мг/м2 внутривенно в 1-й день;
винкристин — 1,4 мг/м2 (не более 2 мг) внутривенно в 1-й день;
доксорубицин— 50 мг/м2 внутривенно в 1-й день; преднизолон— 60 мг/м2 внутрь с 1-го по 5-й день ежедневно;
Интервал— 21 день.
Схема химиотерапии МАСОР-В:
метотрексат— 400 мг/м2 внутривенно раз в неделю во 2, 6 и 10-ю неделю;
адриамицин— 50 мг/м2 внутривенно раз в неделю в 1, 3, 5, 7, 9, 11-ю неделю;
циклофосфан— 350 мг/м2 внутривенно раз в неделю в 1, 3, 5, 7, 9, 11-ю неделю;
винкристин— 1,4 мг/м2 внутривенно (не более 2 мг) раз в неделю во 2, 4, 6, 8, 10, 12-ю неделю;
блеомицин— 10 мг/м2 внутривенно раз в неделю в 4, 8, 12-ю неделю;
преднизолон— 75 мг внутрь ежедневно на протяжении 12 нед с постепенной отменой в последние 15 дней лечения.
Схема химиотерапии DHAP:
цисплатин— 100 мг/м2, непрерывная внутривенная инфузия в течение 24 ч в 1-й день;
цитозар — 2 г/м2, трехчасовая внутривенная инфузия с интервалом 12 ч во 2-й день;
дексаметазон — 40 мг внутривенно с 1-го по 4-й день.
Интервал— 28—35 дней.
Схема химиотерапии ВАЕМ:
белюстин — 80 мг/м2 внутрь в 1-й день;
цитозар — 100 мг/м2 внутривенно капельно 2 раза в день с интервалом 12 ч с 1-го по 5-й день;
этопозид — 100 мг/м2 внутривенно капельно раз в день с 3-го по 5-й день;
преднизолон — 40 мг/м2 внутрь с 1-го по 5-й день ежедневно;
Интервал — 28 дней.
Схема химиотерапии IVAM:
ифосфамид — 1500 мг/м2 внутривенно с 1-го по 5-й день ежедневно;
месна - 1500 мг/м2 внутривенно с 1-го по 5-й день. Используется в качестве уропротектора после каждого введения ифосфамида;
цитарабин — 100 мг/м2 внутривенно капельно раз в день с 1-го по 3-й день;
этопозид — 150 мг/м2 внутривенно капельно с 1-го по 3-й день;
метотрексат — 3000 мг/м2, непрерывная внутривенная инфузия в течение 4 ч на 5-й день;
лейковорин — 100 мг/м2 внутривенно с 6-го по 8-й день.
Интервал — 28 дней.
Схема химиотерапии PFA:
цисплатин— 100 мг/м2, непрерывная инфузия в течение 96 ч, т. е. 4 дней;
флюдара— 30 мг/м2 внутривенно в течение 15 мин в 3-й и 4-й день;
цитарабин— 500 мг/м2 внутривенная часовая инфузия в 3-й и 4-й день.
Интервал— 28 дней.
Схема химиотерапии CFA:
циклофосфан — 250 мг/м2 внутривенно 2 раза в день с интервалом 12 ч с 1-го по 3-й день;
флударабин — 30 мг/м2 внутривенно в течение 15 мин в 3-й и 4-й день;
цитарабин — 500 мг/м2, внутривенная часовая инфузия в 3-й и 4-й день.
Интервал — 28 дней.