Иммунофенотипирование при остром миелоидном лейкозе
Иммунологический фенотип бластных клеток при миелоидных лейкозах очень разнообразен, и чаще всего (у 80 % больных) определяется аберрантная экспрессия антигенов.
Иными словами, типичные маркеры миелоидной направленности (CD11, CD13, CD14, CD15, CD33, CD36, CD41, CD42, CD65, HLA-DR; антиген ранних клеток-предшественниц CD34) могут экспрессироваться, во-первых, совместно с антигенами, характерными для лимфоидных клеток; во-вторых, их экспрессия может быть аномальной по сочетанию ранних и поздних маркеров клеточной дифференцировки; в-третьих, может отмечаться избыточная экспрессия какого-либо антигена (например, CD34); в-четвертых, может отсутствовать экспрессии какого-либо антигена (например, экспрессируется CD13, но нет CD33). Именно аберрантный иммунофенотип служит маркером при мониторинге минимальной остаточной болезни в период ремиссии.
Иммунофенотипирование бластных клеток при остром миелоидном лейкозе имеет принципиальное значение, пожалуй, только для определения вариантов М0 (недифференцируемый с миелоидной направленностью) и М7 (мегакариобластный).
В остальных случаях обнаружение тех или иных антигенов на лейкемических клетках свидетельствует лишь об аберрантном иммунофенотипе и в ряде случаев коррелирует с прогнозом.
Так, например, при остром миелоидном лейкозе лимфоидные маркеры встречаются у 14—60 % больных. По данным немецких исследователей, антиген CD2 экспрессировался на бластных клетках у 57 % больных, CD5-y 60%, CD7-y 37%.
Исследование американской группы CALGB по определению иммунофенотипа у 339 больных острым миелоидным лейкозом выявило следующую частоту встречаемости лимфоидных маркеров: CD2 (маркер Т-клеток) обнаружен в 21 % случаев (у 45 из 211 больных), CD19 (маркер В - клеток) — в 14 % (у 41 из 298 больных), CD2 и CD19, исследованные в сочетании,— в 33 % случаев (у 56 из 170 пациентов). Интересно, что при промиелоцитарном лейкозе сочетание с лимфоидными маркерами отмечается в 2 раза чаще, а при миеломонобластном лейкозе с эозинофилией (М4эо) — в 8 раз чаще, чем при других миелоидных лейкозах.
Известно, что и М3, и М4эо являются наиболее благоприятными вариантами острого миелоидного лейкоза по результативности лечения, поэтому неудивительно, что у больных, лейкемические клетки которых экспрессируют наряду с миелоидными и лимфоидные маркеры, процент ремиссий оказался достоверно выше (75 против 59 %; р = 0,04) и общая выживаемость в течение 2 лет лучше (43,8 ± 6,3 % против 29,8 ± 3,8 %; р = 0,02). Прогностическую значимость имеет также обнаружение раннего антигена кроветворных клеток CD34: прогноз у больных, клетки которых несут данный маркер, существенно хуже, чем у тех, у кого он отсутствует. Следует отметить, что данный маркер наиболее часто определяется у пожилых больных осрым миелоидным лейкозом.