Все разделы MedUniver.com Психология отношений Видео по медицине Книги по медицине Консультация врача  
Фармакология:
Фармакология
Основа фармакологии
Лекарства влияющие на нервную систему
Лекарства влияющие на кровь
Гормоны
Лекарства влияющие на сердце и сосуды
Лекарства влияющие на легкие
Лекарства влияющие на желудок и кишечник
Лекарства при нарушении питания
Лекарства влияющие на кости и мышцы
Лекарства влияющие на почки
Лекарства влияющие на мочеиспускание
Лекарства влияющие на кожу
Лекарства влияющие на зрение
Лекарства влияющие на ухо
Лекарства в интенсивной терапии
Лекарства в стоматологии
Лекарства при инфекциях
Лекарства при опухолях
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Связывание лекарства с рецептором в зависимости от концентрации

Для достижения эффекта молекулы лекарственного вещества должны связываться с клетками органа-эффектора. Связывание обычно происходит в области специфических клеточных структур — рецепторов. Чтобы проанализировать связывание лекарственного вещества с рецепторами, необходимо определить аффинность лигандов, кинетику взаимодействия и характеристики самого участка связывания.

Для изучения аффинности и числа таких участков связывания используются суспензии мембран различных тканей. В основе этого метода лежит предположение, что участки связывания сохранят свои характерные свойства после гомогенизации клеток.

Предположим, участки связывания свободно располагаются в среде, представляющей собой суспензию фрагментов мембран, тогда концентрация лекарственного вещества в точке приложения будет равна концентрации в данной среде. Изучаемый препарат помечают радиоактивным веществом (это позволяет провести количественную оценку при низких концентрациях), которое добавляют к суспензии мембран, позволяя связываться с рецепторами.

Затем фрагменты мембран сепарируют от среды, например, с помощью фильтрации и измеряют количество связанного лекарственного вещества (лигандов). Связывание нарастает пропорционально концентрации до тех пор, пока имеется незначительное снижение числа свободных связывающих участков (с = 1 и В=10% от максимального связывания; с=2 и В=20%).

По мере насыщения участков связывания число свободных участков снижается и нарастание связывания больше непропорционально повышению концентрации (в приведенном примере для повышения связывания на 10-20% требуется повышение концентрации на 1, однако для повышения связывания на 70-80% требуется повышение концентрации на 20).

Измерение связывания лекарства с рецептором

Закон действующих масс описывает гиперболическую зависимость между связыванием (В) и концентрацией лигандов (с). Эти взаимоотношения характеризуются аффинностью лекарственного средства (1/KD) и максимальным связыванием (Вmax), т. е. общее числоучастков связывания на единицу массы гомогената, состоящего из клеточных мембран.

В=Вmax (с/с+KD).

KD — равновесная константа диссоциации, соответствующая концентрации лигандов, при которой вовлечено 50% участков связывания. Величины, приведенные на рис. А и используемые для построения графика зависимости связывания от концентрации (В), являются следствием KD = 10.

Разный аффинитет разных лигандов к участку связывания можно наглядно продемонстрировать с помощью анализа связывания. Несмотря на то что этот метод прост в выполнении, существует трудность четкой корреляции связывающих участков с соответствующим фармакологическим эффектом; это особенно сложно, когда имеется более одной популяции связывающих участков. Следовательно, связывание с рецепторами не считается свершившимся, пока не будет показано, что:
- связывание характеризуется насыщением (насыщаемость);
- связываются только вещества, которые обладают одинаковыми фармакологическими механизмами действия (специфичность);
- связывающая способность различных субстанций соответствует их фармакологической эффективности. Анализы связывания дают информацию о связывающей способности лигандов, но не показывают, является лиганд агонистом или антагонистом.

Меченные изотопами препараты, связавшиеся с соответствующими рецепторами, помогают в очистке и анализе белков рецепторов.

Кривая зависимости связывания лекарства с рецептором в зависимости от концентрации

- Читать далее "Типы связывания лекарства с рецептором"

Оглавление темы "Фармакокинетика лекарств":
  1. Механизм выделения лекарств через почки
  2. Потери лекарства в зависимости от метода поступления - пресистемная элиминация
  3. Концентрация лекарства в организме в зависимости от времени
  4. Концентрация лекарства в крови после введения
  5. Концентрация лекарства в крови при регулярном и нерегулярном приеме
  6. Механизмы накопления лекарства в организме
  7. Зависимость эффекта лекарства от дозы
  8. Зависимость эффекта лекарства от концентрации
  9. Связывание лекарства с рецептором в зависимости от концентрации
  10. Типы связывания лекарства с рецептором
MedUniver.com - Все по медицине
Telegram: @medunivercom
E-mail: reklama@meduniver.com
Медунивер Разделы сайта Медицинское фото Книги по медицине Медицинское видео Форум консультации врачей Реклама на сайте
Все материалы размещены и подготовлены для образовательных и некоммерческих целей
Вся предоставленная информация подлежит обязательной консультации лечащим врачом
Для получения координат авторов статей просьба обращаться на адрес otzivi_i_zamechania@meduniver.com
Вопросы, замечания просим направлять также на почту, либо писать на форуме врачей.